Влияние противосудорожных препаратов на развитие ребенка
Судороги различного происхождения у детей случаются в шесть раз чаще, чем у взрослых. Они могут быть следствием обезвоживания организма, нарушения баланса жидкости и минералов, критического дефицита калия и магния, переохлаждения, отравления, интоксикации, эпилепсии, защемления нерва в канале и так далее. Судороги требует немедленного вмешательства, особенно если они происходят у малышей первых двух лет жизни, ведь если спазмы не устранить вовремя, это чревато серьезными поражениями центральной нервной системы малыша, отеком мозга. На помощь приходят противосудорожные препараты.
Противосудорожные препараты для детей назначаются в комплексе с другими медикаментами (противовоспалительными, анальгетиками, противовирусными, седативными) после выявления причины судорог.
Для этого врач внимательно изучит полную картину недуга, учтет, в какое время суток с ребенком чаще всего случаются приступы судорог, как часто они происходят, что их провоцирует. Лечение обычно протекает в условиях стационара под постоянным наблюдением врачей.
Терапия противосудорожными медикаментами потребует к тому же массу дополнительных исследований – ЭКГ, МРТ и т.д.
Как действуют?
Противосудорожные препараты действуют на центральную нервную систему, подавляя ее, за счет этого удается остановить судорожные спазмы. Однако некоторые представители противосудорожных средств обладают дополнительным эффектом — они угнетают дыхательный центр, а это может быть очень опасно для детей, особенно маленьких. Такими угнетающими дыхание препаратами против судорог считаются барбитураты, сульфат магния.
Лекарственными средствами, незначительно влияющими на дыхание ребенка, считаются бензодиазепины, дроперидол с фентанилом, лидокаин.
С помощью относительно щадящих бензодиазепинов («Сибазон», «Седуксен») можно справиться с судорогами любого происхождения. Они препятствуют распространению нервного импульса в головном и спинном мозге.
Дроперидол с фентанилом довольно часто используется для лечения детей.
Лидокаин при быстром внутривенном введении останавливает любые судороги, воздействуя на клеточном уровне — ионы начинают легче проникать через клеточную мембрану.
Среди барбитуратов наиболее известны «Фенобарбитал», «Гексенал». «Фенобарбитал» действует долго, но эффект от его приема достигается не сразу, а при купировании судорог именно время порой играет решающую роль. Причем, с возрастом эффект лекарства достигается быстрее. У малышей до года он наступает лишь через 5 часов после приема, а у деток старше двух лет — из желудочно-кишечного тракта «Фенобарбитал» всасывается в два раза быстрей.
«Гексенал» детям стараются не назначать, так как он оказывает очень сильное воздействие на дыхательную систему, подавляя ее подобно средствам для наркоза.
Сульфат магния в педиатрии тоже используют нечасто, в основном при ликвидации судорог, связанных с отеком мозга, магниевым дисбалансом.
Наиболее важным фактором при лечении судорог у детей является определение оптимальной дозы препарата. Она рассчитывается строго индивидуально, начинать лечение специалисты стараются с небольших доз, постепенно увеличивая их по мере необходимости.
Труднее всего ответить на вопрос, сколько длится курс лечения противосудорожными препаратами. Единого стандарта не существует, поскольку принимать их ребенку нужно либо до полного выздоровления, либо всю жизнь, если судороги связаны с тяжелыми наследственными патологиями.
Классификация
По способу воздействия и действующему веществу все антисудорожные средства делятся на несколько групп:
- Иминостильбены. Противосудорожные лекарства с отличным обезболивающим эффектом и антидепрессивным действием. Повышают настроение, устраняют мышечные спазмы.
- Вальпроаты. Противосудорожные средства, которые обладают способностью расслаблять мышцы, при этом оказывая седативный эффект. Они тоже повышают настроение и нормализуют психологическое состояние пациента.
- Барбитураты. Отлично купируют судороги, при этом понижают давление и оказывают довольно выраженный снотворный эффект.
- Сукциминиды. Это противосудорожные лекарства, которые незаменимы в случаях, когда нудно устранить спазмы в отдельных органах, при невралгии.
- Бензодиазепины. С помощью этих медикаментов подавляют длительные судорожные приступы, препараты назначаются при эпилепсии.
Детские препараты против судорог обязаны соответствовать нескольким важным критериям. Они не должны оказывать подавляющего воздействия на психику, не должны вызывать привыкания и зависимости, при этом медикаменты обязаны быть гипоаллергенными.
Родители не имеют ни морального, ни юридического права выбирать такие серьезные препараты детям самостоятельно. Все противосудорожные средства в российских аптеках продаются только при предъявлении рецепта, который выписывает врач после установления причин судорожных состояний.
Список противосудорожных лекарств для детей
«Карбамазепин». Это противоэпилептическое средство из разряда иминостибенов обладает массой достоинств. Оно снижает болевые ощущения у тех, кто страдает невралгией. Снижает частоту приступов при эпилепсии, после нескольких дней приема препарата наблюдается снижение тревожности, уменьшение агрессивности у подростков и детей. Всасывается лекарство достаточно медленно, но действует полно и долго. Средство выпускается в таблетках. «Карбамазепин» назначают детям с 3 лет.
«Зептол». Противоэпилептический препарат типа иминостильбенов повышает настроение за счет подавления выработки норадреналина и дофамина, обезболивает. Препарат назначают при эпилепсии, невралгии тройничного нерва. Выпускается препарат в форме таблеток. Детям лекарство можно давать с трехлетнего возраста.
«Вальпарин». Противосудорожное лекарство группы ваопроатов. Средство не угнетает дыхания, не влияет на артериальное давление, обладает умеренным седативным эффектом. «Вальпарин» назначают при лечении эпилепсии, при судорогах, связанных с органическими поражениями головного мозга, при фебрильных судорогах (судорогах при высокой температуре у детей от рождения до 6 лет).
Препарат не рекомендуется детям, не достигшим трехлетнего возраста. Детям назначается в таблетках, а малышам, чья масса тела меньше 20 килограммов, – во внутривенных инъекциях или капельницах.
«Апилепсин». Этот антисудорожный препарат назначают не только при лечении эпилепсии, но и при детском тике, а также при фебрильных судорогах у малышей. Лекарство выпускается в форме капель для приема внутрь, таблеток, сухого вещества для внутривенных уколов и капельниц, а также в форме сиропа. Детям до 3 лет можно принимать медикамент в сиропе. Начиная с 3 лет, разрешены остальные формы препарата.
«Конвулекс». Противосудорожный препарат группы ваопроатов обладает мягким успокаивающим эффектом и способностью расслаблять мышцы. Препарат позволяет справиться с широким перечнем судорог различного происхождения от эпилептических до фебрильных. Кроме того, «Конвулекс» назначают детям, у которых наблюдаются биполярные расстройства. Формы выпуска различны — от сухого вещества для последующего приготовления инъекций до капсул и таблеток. Так называемые «детские» формы лекарства — капли для приема внутрь и сироп. Капсулы и таблетки противопоказаны детям до 3 лет. Им можно давать только жидкие формы «Конвулекса».
«Фенобарбитал». Это противосудорожное средство относится к разряду барбитуратов. Оно угнетает некоторые зоны коры головного мозга, в том числе дыхательный центр. Обладает снотворным эффектом. Препарат назначат ребенку при лечении эпилепсии, тяжелых нарушений сна, при спастическом параличе, при ряде судорог, не связанных с проявлениями эпилепсии. Выпускается в таблетках. Может быть назначен детям с самого рождения.
«Клоназепам». Ярчайший представитель группы бензодиазепинов. Разрешен к применению у детей любого возраста при эпилепсии, кивательных судорогах, атонических припадках. Выпускается в таблетках и в растворе для внутривенного введения.
«Сибазон» – транквилизатор с противосудорожным эффектом. Может понижать артериальное давление. Применяется при мышечных судорогах различного происхождения. Выпускается в таблетках и растворе для внутривенных инъекций. Применяется для купирования эпилептических припадков и фебрильных судорог у детей с годовалого возраста.
Кроме того, против детских судорог эффективны «Антилепсин», «Икторил», «Ривотрил», «Пуфемид», «Ронтон», «Этимал» и «Смесь Серейского».
Чего нельзя делать?
Если у ребенка судороги, не пытайтесь самостоятельно выяснить причину их возникновения. Вызывайте «Скорую помощь», а пока ждете врачей, внимательно наблюдайте за малышом — какого характера судороги у него происходят, насколько велик болевой синдром, обратите внимание на продолжительность судорожных спазмов. Вся эта информация пригодится потом специалистам установить верный диагноз.
Не стоит самостоятельно давать ребенку какие-либо противосудорожные препараты. Также не давайте малышу воды и пищи, ведь частицы их могут попасть в дыхательные пути и вызвать удушение.
Не пытайтесь достать у ребенка язык. Это распространенное заблуждение. Язык малыш не проглотит, а вот задохнуться от того, что ему в дыхательные пути попадут осколки зубов, травмированных при попытке разжать челюсть, можно.
Не удерживайте ребенка в состоянии судорог в одном фиксированном положении. Это может вызвать серьезные травмы суставов, растяжение, разрывы мышц.
О судорогах подробно рассказывает известный врач-педиатр Комаровский:
Советы родителям от врача Союза педиатров России:
Источник
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Е.А. Ушкалова
Москва
Эпилепсия является широко распространенным заболеванием, которым, по приблизительным подсчетам, страдает около 50 млн. человек, т. е. до 1 % населения мира [1, 2]. Целью лекарственной терапии эпилепсии является эффективный контроль судорог и поддержание хорошего качества жизни, что во многом определяется безопасностью лечения. Исследование, проведенное 16 лет назад, показало, что при применении фенитоиона, карбамазепина, примидона и фенобарбитала эта цель не достигается почти у половины больных [3], причем примерно у 25 % пациентов судороги не поддаются контролю основными противоэпилептическими препаратами, такими как карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, этосуксимид, фенобарбитал и бензодиазепины [4].
Метаболические эффекты
Многие побочные эффекты и лекарственные взаимодействия антиконсульвантов опосредуются их влиянием на ферменты системы цитохрома Р450. К числу мощных индукторов ферментов печени относятся фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и этосуксимид. Слабыми индуцирующими свойствами обладают тиагабин, топирамат и ламотриджин. Габапентин и бензодиазепины не оказывают индуцирующего эффекта. Вальпроевая кислота, напротив, может ингибировать ферменты цитохрома Р450 [81, 82].
Индукция ферментов печени вызывает усиление метаболизма эндогенных веществ. Например, фенобарбитал и фенитоин способны вызывать нарушение метаболизма витамина D в результате интенсификации превращения его активного метаболита в неактивный [5, 83, 84]. Снижение плотности костей и нарушение метаболизма кальция при лечении противосудорожными индукторами ферментов было показано в нескольких исследованиях. С целью выявления этого осложнения и предупреждения остеомаляции больным, получающим длительную противоэпилептическую терапию, рекомендуют периодически проводить ультразвуковое исследование костей [84]. Для профилактики костных поражений при длительном применении фенобарбитала, фенитоина и, возможно, карбамазепина, показаны препараты кальция или витамина D [85]. Влияние антиконвульсантов на метаболизм костной ткани, так же как и центральные побочные эффекты, является фактором риска переломов у лиц пожилого возраста.
У новорожденных, особенно недоношенных, матери которых принимали в период беременности противосудорожные средства с мощным ферментоиндуцирующим действием, описаны геморагические осложнения, обусловленные усилением метаболизма витамина К и снижением его уровня в крови [86-88]. В результате индукции ферментов наблюдается и снижение сывороточного уровня фолатов [89], что при длительной терапии может приводить к мегалобластической анемии [5].
Частым побочным эффектом большинства противоэпилептических препаратов является изменение аппетита и массы тела. Механизмы развития изменений аппетита неизвестны, но, по-видимому, связаны с влиянием на гипоталамус и другие центральные структуры. Увеличение массы тела наиболее часто наблюдается при применении вальпроевой кислоты [5, 12, 22]. У подростков и лиц молодого возраста она развивается чаще, чем у пожилых больных [5]. В одном из клинических исследований в период лечения вальпроевой кислотой 57 % взрослых пациентов прибавили в весе более 4 кг [90]. В другом исследовании прибавка в весе наблюдалась у 50 % взрослых пациентов на фоне обычной диеты и физической нагрузки, составляя в среднем 7 кг [91]. В ретроспективном исследовании у детей достоверное увеличение массы тела наблюдалось у 44 из 100 больных [92]. Данный побочный эффект не является дозозависимым и поддается коррекции с помощью диеты и физических упражнений.
Изменения массы тела относительно часто наблюдаются у больных, получающих вигабатрин. В многоцентровом исследовании, проведенном в Канаде, средняя прибавка в весе у взрослых пациентов составила 3,7 кг [93]. Риск этого осложнения значительно возрастает при одновременном применении с вальпроевой кислотой [5]. Реже увеличение массы тела наблюдается при лечении габапентином и ламотриджином [22].
Потеря веса отмечается под влиянием этосуксимида, топирамата и фелбамата [10]. Она также развивается у небольшого числа больных при применении вальпроевой кислоты и вигабатрина, что связывают с их способностью вызывать анорексию [12, 22]. Анорексия относится к достаточно частым побочным эффектам зонисамида [14] и карбамазепина [5].
Все противосудорожные средства, за исключением вигабатрина и габапентина, способны вызывать обострение порфирии [94].
Эндокринные эффекты
У больных, получающих антиконвульсанты, иногда наблюдаются клинические признаки нарушения гормонального гомеостаза. У мужчин, страдающих эпилепсией, часто снижаются либидо и сексуальная потенция [95]. Женщины могут испытывать нарушения полового возбуждения [96]. Хотя эти нарушения бывают непосредственно связаны с заболеванием, известно, что противоэпилептические препараты изменяют уровень циркулирующих половых гормонов [97]. Препараты с индуцирующим действием на ферменты снижают концентрацию свободного тестостерона в крови путем стимуляции синтеза глобулина, связывающего половые гормоны, и превращения тестостерона в эстрадиол под влиянием ароматазы [98]. Поскольку эстрадиол снижает либидо и половую потенцию, для лечения мужчин следует использовать не один тестостерон, а его комбинацию с ингибитором ароматазы тестолактоном [98].
В последние несколько лет привлекает внимание синдром поликистоза яичников, который развивается у некоторых женщин при длительной терапии вальпроевой кислотой [99, 100]. Его клинические проявления включают нерегулярные менструации, гирсутизм и ожирение, возникающие у 50 % пациентов. Часто наблюдается бесплодие. У 70 % больных отмечается дислипидемия, у 40 % – непереносимость глюкозы [99]. У больных с синдромом поликистоза яичников повышен риск рака эндометрия.
Диагноз ставится на основании: 1) повышенного уровня андрогенов и наличия ановуляторных циклов, определяемых по клинической симптоматике (нарушения менструального цикла), данных лабораторного и ультразвукового исследования; 2) исключения других возможных причин, таких как андрогеносекретирующая опухоль, гипрелактинемия или врожденная гипоплазия надпочечников. Предполагают, что синдром обусловлен инсулинорезистентностью, развивающейся у генетически предрасположенных женшин вследствие прибавки в весе на фоне лечения вальпроевой кислотой. Коррекцию инсулинорезистентности проводят с помощью диеты и физических упражнений. С целью профилактики синдрома поликистоза яичников в случаях, когда прибавка в весе не поддается коррекции диетой и физическими упражнениями, необходимо заменить вальпроевую кислоту на другой противосудорожный препарат.
Результаты ретроспективных исследований позволяют предположить, что длительное применение противосудорожных средств является фактором риска развития рака яичников [101].
Фенитоин и карбамазепин вызывают выраженное уменьшение (на 60-74 %) концентраций тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в крови. Одновременно эти препараты вытесняют Т3 и Т4 из связи с белками плазмы, поэтому уровень несвязанной биологически активной фракции гормонов обычно не изменяется [102]. Чаще у пациентов сохраняется эутиреоидное состояние и нормальный уровень тиреотропного гормона. Для подтверждения эутиреоидного статуса у больных с низкими концентрациями Т3 и Т4 следует определять уровень тиреотропного гормона [102].
Другие побочные эффекты
Лечение карбамазепином сопряжено с риском нарушений сердечной проводимости. Возможны атриовентрикулярные блокады и угнетение синусного узла. Кардиотоксический эффект препарата проявляется преимущественно у больных с исходными заболеваниями сердца [103]. Перед назначением карбамазепина следует проводить исследование сердечной функции, особенно у пожилых больных [14].
Лекарственные взаимодействия антиконвульсантов
Риск клинически значимых лекарственных взаимодействий следует учитывать как при комбинированной терапии эпилепсии, так и при сопутствующем применении лекарственных средств из других фармакологических групп. Он наиболее высок для препаратов, являющихся мощными индукторами ферментов системы цитохрома Р450 (фенобарбитал, фенитоион, карбамазепин и этосуксимид).
Лекарственные взаимодействия антиконвульсантов между собой имеют сложный механизм развития и трудно предсказуемы. Комбинированная терапия всегда сопряжена с повышенным риском побочных реакций. Во многих случаях возникает усиление токсичности, не сопровождающееся возрастанием терапевтического эффекта. С целью профилактики серьезных побочных реакций при применении комбинированной терапии рекомендуется мониторинг концентраций препаратов в крови [81, 82].
Среди лекарственных взаимодействий с другими средствами следует отметить риск значительного снижения эффективности пероральных комбинированных или прогестерон-содержащих контрацептивов под влиянием карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона и топирамата [81, 104, 105]. Фелбрамат, габапентин, ламотриджин, тиагабин не влияют на эффективность гормональных контрацептивов [106, 107], поэтому более предпочтительны для назначения женщинам детородного возраста, эти препараты использующим.
Противоэпилептические препараты способны вступать во взаимодействия, в т. ч. клинически значимые, со многими лекарствами из других фармакологических групп. При их назначении всегда следует собирать лекарственный анамнез. Подробная таблица лекарственных взаимодействий противосудорожных средств приведена в приложении 3 «Федерального руководства для врачей по использованию лекарственных средств» [108].
Заключение
Выбор лекарственного препарата для лечения эпилепсии определяется, прежде всего, его эффективностью в отношении специфического типа судорог. Однако при назначении противосудорожного средства всегда необходимо взвешивать соотношение польза/риск и осуществлять подбор препарата с учетом индивидуальных особенностей пациента и профиля побочных реакций препарата. За последнее деcятилетие появилось достаточно много новых противоэпилептических средств. Опыт применения в широкой медицинской практике позволил выявить у некоторых из них серьезные побочные эффекты. В частности, применение фелбамата ограничено тяжелой рефрактерной эпилепсией из-за редких, но тяжелых поражений крови и печени. По частоте отмены в связи с побочными реакциями фелбамат, наряду с фенитоином, лидирует среди всех антиконвульсантов [5]. Широкое применение вигабатрина сдерживают серьезные поражения зрения. Ламотриджин рекомендуют назначать с осторожностью из-за риска серьезных кожных поражений. Наиболее безопасным препаратом среди новых противосудорожных средств является габапентин, однако он характеризуется не очень высокой терапевтической эффективностью [109].
Источник