Тест на беременность при биохимической беременности

Говорят, что нельзя быть «немножко беременной», в этой дихотомии есть только два варианта. Или беременна, или нет. Однако эпоха суперчувствительных тестов и анализов и распространение вспомогательных методик репродукции открыла для нас новое понятие: биохимическая беременность. Это явление особенно актуально для пациенток, прибегающих к программам ЭКО: у них результаты подсадки эмбриона контролируются активно, а вероятность неуспеха выше. MedAboutMe рассказывает, что такое биохимическая беременность, как ее определяют и из-за каких причин она может возникать.

Разберемся с терминами

Примерно четверть беременностей заканчиваются до появления субъективных признаков начала гестации, в том числе до задержки месячных. Такая схема работы организма, при которой менструация как эволюционный фактор помогает сохранять ресурсы при неудачном зачатии, оправдана и эффективна с точки зрения выживания рода. Хотя многим несостоявшимся мамам от понимания этого не становится легче.

Многие специалисты говорят о том, что почти половина наступивших беременностей могут заканчиваться в первые же две недели эмбрионального развития. Точное количество никто не знает: для выяснения пришлось бы проводить анализы ежемесячно при малейшем шансе на зачатие.

С вычислением результативности зачатия при ЭКО, экстракорпоральном оплодотворении, все проще: пациенток берут на активный контроль сразу же после подсадки эмбриона. Успех зависит от множества факторов, но в среднем в России показатели на хорошем уровне – около 29,5% процедур ЭКО заканчиваются беременностью и родами. В остальных 70,5% эмбрион не приживается.

Разные беременности: как их определяют?

Биохимическая беременность сопровождается пониженными значениями бета-ХГЧ (менее 100 мМЕ/мл), ускоренным падением концентрации этого гормона и отсутствием значимой задержки менструации. При ней не регистрируются также рост матки в размерах, набухание груди. На УЗИ в матке нет плодного яйца.

В клиническую беременность входят все физиологические беременности, заканчивающиеся родами, а также случаи самопроизвольных и вызванных выкидышей и внематочная беременность.

Ранняя потеря беременности, когда на ультразвуковом исследовании выявляется наличие плодного яйца в матке, но нет развития эмбриона, относится к клиническим беременностям.

Как развивается биохимическая беременность?

До появления анализа на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) об этом явлении ученые могли только догадываться. Хотя сегодня мы уже знаем, что этот гормон – не первый биомаркер беременности.

Белок EPF, early pregnancy factor или ранний фактор беременности, начинает выделяться плодным яйцом в первые же сутки после слияния яйцеклетки и сперматозоида.

Так эмбрион «заставляет» иммунную систему матери снижать агрессивность воздействия, чтобы успешно прижиться в наполовину чужом ему организме.

Фактор EPF оценивается крайне редко, в основном в научных целях: анализ сложен и недоступен для обычных лабораторий. А вот выявить наличие ХГЧ можно легко и просто.

Эмбрион продуцирует ХГЧ сразу же после того, как ворсинки хориона проникнут в эндометриальный слой матки. Имплантация происходит примерно на 5-7 сутки после слияния половых клеток, и с этого момента ХГЧ появляется в крови и моче матери. Если, конечно, гормон вырабатывается в достаточном количестве.

При нормально развивающейся беременности уровень бета-ХГЧ удваивается каждые 36 часов. Если беременность многоплодная, то количество растет в пропорции к числу эмбрионов.

Максимальный уровень ХГЧ регистрируется на 10-11 неделях гестации, затем он снижается, и наступает момент, смущающий некоторых мам: беременность есть, а тест показывает отрицательный результат. Но это совершенно нормально: после 20 недель ХГЧ становится не нужен.

Если же вскоре после прикрепления плодного яйца процессы вынашивания прерывается, то количество ХГЧ начинает падать, и на УЗИ признаков беременности нет. Такую беременность и называют биохимической, так как диагностировать ее можно только по биохимическому составу крови и мочи, наличию в них ХГЧ.

Причины биохимической беременности: от патологий до стресса и качества спермы

Длительное время (а гормон ХГЧ был открыт еще в 20-х годах прошлого века) ученые полагали, что биохимическая беременность возникает из-за хромосомных нарушений. Но сегодня намного более значимыми факторами считаются эндометриальные и эмбриональные.

Если эндометриальный слой имеет недостаточную толщину или слизистая оболочка матки отличается низкой восприимчивостью из-за анатомических, иммунологических и иных причин, это препятствует успешной имплантации эмбриона.

Эндометриальные факторы были исследованы ретроспективно: у пациенток с индуцированной овуляцией проводилась оценка толщины эндометриального слоя в сутки введения ХГЧ или пика показателя лютеинизирующего гормона (ЛГ). При слое эндометрия менее 9 мм биохимическая беременность диагностировали в 22% случаев.

Одним из недавно выявленных факторов стал стресс. В исследовании итальянских ученых оценивалась уязвимость к стрессовым ситуациям и успешность ЭКО.

По результатам было выявлено, что стресс, проявляющийся показателями артериального давления и частотой сердечных сокращений, влияет не только на приживаемость эмбрионов, но и на количество оплодотворенных ооцитов и последующих переносов.

Немаловажный фактор – качественные показатели биологического материала для экстракорпорального оплодотворения, в том числе мужских половых клеток. Во многих исследованиях указывается, что поврежденные ДНК сперматозоидов коррелируют с резко повышенной вероятностью неуспеха.

При повреждении ДНК сперматозоидов наблюдается аномальное развитие эмбриона, нарушение имплантации. На качество мужской спермы также влияют множество факторов, от образа жизни и общего здоровья до депрессии и некоторых инфекций.

Выявление биохимической беременности

Наличие биохимической беременности диагностируют при определении ее признаков:

• низкого пика бета-ХГЧ в крови или моче;
• быстрого снижения уровня этого гормона;
• небольшой задержки менструального цикла;
• отсутствие визуализации плодного яйца в матке при УЗИ.

Прогнозы

Биохимическая беременность в анамнезе имеет значение в основном при вспомогательных репродуктивных технологиях или диагнозе бесплодия. На фоне репродуктивного здоровья обычно нет препятствий к вынашиванию и появлению на свет здоровых детей.

Диагностика биохимической беременности, тем не менее, важна: она позволяет выяснить и скорректировать причины неудачного зачатия. Научные исследования подтверждают, что наличие биохимической беременности в парах, проходящих через процедуры ЭКО, дает надежду на успех следующих попыток экстракорпорального оплодотворения.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

В эпоху сверхчувствительных тест-систем для определения беременности до задержки менструации, а также распространенности вспомогательных репродуктивных технологий все чаще встречается такое явление, как биохимическая беременность. Особенно актуальна эта тема среди женщин, воспользовавшихся программой экстракорпорального оплодотворения, так как беременность в таком случае контролируется активнее, а частота самопроизвольного прерывания беременности выше из-за возраста пациенток и наличия патологий репродуктивной системы. Около 25 % беременностей заканчиваются неудачей до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна.

Для начала следует определиться с понятиями клиническая беременность и биохимическая беременность. Биохимической следует считать беременность с низким пиком β-ХГЧ (<100 мМЕ/мл), быстрым падением его концентрации в сыворотке крови или моче матери и отсутствием существенной задержки менструального цикла. Также отсутствуют такие признаки беременности, как увеличение размеров матки и молочных желез, а при ультразвуковом исследовании в полости матки не определяется плодное яйцо. Клиническая беременность, помимо физиологической беременности и родов, включает в себя самопроизвольные, искусственные выкидыши и эктопическую беременность. Следует также отличать биохимическую беременность от ранней потери беременности, при которой плодное яйцо визуализируется, но отсутствует эмбрион или его сердцебиение.

Механизм развития биохимической беременности

Развивающийся эмбрион начинает секретировать хорионический гонадотропин человека сразу после имплантации в стенку матки, что происходит спустя 6–7 дней после оплодотворения. В том случае, если эмбрионом продуцируется достаточное количество ХГЧ, с этого момента возможно определить его концентрацию в крови и моче матери. В норме при беременности в период между 2-й и 5-й неделей количество β-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. При многоплодной беременности оно увеличивается пропорционально числу плодов. Максимума уровень ХГЧ достигает на 10–11 неделе, а затем постепенно снижается.

Рассмотрим механизм на примере беременности с помощью ЭКО: приблизительно через 12 дней после забора яйцеклеток, через 9 дней после переноса эмбрионов, на 3-й день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине следует определить уровень β-ХГЧ в крови. К этому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение >5 МЕ β-ХГЧ на мл тестируемой крови является показателем того, что эмбрион попытался начать или начал имплантацию. В случае, если использовалась донорская яйцеклетка, усыновление эмбрионов или при переносе замороженных эмбрионов, «триггер» β-ХГЧ не вводится, и тогда обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови считается значимым.

Однако вскоре после имплантации беременность прерывается, уровень β-ХГЧ снижается и при ультразвуковом исследовании не визуализируется плодное яйцо, следовательно, беременность диагностируется только биохимически.

Этиология

Долгое время считалось, что основной причиной биохимической беременности являются хромосомные нарушения, однако сейчас все больше авторов склоняется к тому, что гораздо большее влияние оказывают эндометриальные и эмбриональные факторы. Недостаточная толщина эндометрия или невосприимчивость слизистой оболочки матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) может быть препятствием для успешной имплантации эмбриона. Проводился ретроспективный анализ исходов беременности у 81 пациентки с индуцированной овуляцией. В день введения ХГЧ или всплеска ЛГ выполнялось ультразвуковое исследование с целью определения толщины эндометрия. Биохимическая беременность произошла в 7/32 (21,9 %) беременностей, когда толщина эндометрия была <9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥9 мм в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ.

Итальянское исследование Fachchinetti и соавторов оценило стресс как этиологический фактор развития биохимической беременности. Ученые провели контролируемое проспективное клиническое исследование, чтобы оценить связь между уязвимостью к стрессу и результатами ЭКО. 49 бесплодных женщин были последовательно допущены к индукции суперовуляции. В день взятия яйцеклеток испытуемые были подвергнуты тесту Stroop Color and Word, который измерял способность справляться с когнитивным стрессором, с участием внимания и симпатоадреналовой системы. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), а также частота сердечных сокращений (ЧСС) измерялись в начале исследования, во время теста и через 10 минут после окончания теста. Основным критерием оценки были данные о биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после переноса), определяющие группы успеха и неудачи. Результаты показали, что 16 женщин (33 %) имели биохимическую беременность, у 12 женщин (24 %) беременность подтверждена УЗИ, и 8 женщин (16 %) родили здоровых детей. Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудач, но последние были более вовлечены в работу вне дома, чем первые. Кроме того, они имели меньшее количество оплодотворенных ооцитов и перенесенных эмбрионов, а по результатам теста Stroop, у каждой пациентки были увеличены показатели САД, ДАД, ЧСС. У беременных женщин наблюдалась более низкая реакция как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем у женщин, которые потерпели неудачу. Исследователи пришли к выводу, что уязвимость сердечно-сосудистой системы под действием стрессовых факторов связана с плохим исходом ЭКО.

Качество материала для проведения ЭКО также может влиять на исход беременности. Многие исследования исходов беременности после ЭКО или ИКСИ указывают на то, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском неудач. Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК спермы и потерей беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбрионов и нарушению имплантации. При переносе размороженных эмбрионов неудачный исход беременности может быть связан с повреждением клеток во время процедуры замораживания и оттаивания, однако ретроспективное исследование, направленное на оценку влияния стадии развития эмбриона и его хромосомного набора, свидетельствует об отсутствии связи между вышеуказанными характеристиками и исходом беременности.

Диагностика биохимической беременности

Биохимическая беременность диагностируется на основании следующих признаков:

1. Низкий пик β-ХГЧ (<100 мМЕ/мл).
2. Быстрое снижение концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке.
3. Небольшая задержка до наступления следующей менструации.
4. Отсутствие плодного яйца при проведении ультразвукового исследования.

Влияние биохимической беременности в анамнезе на исход последующих беременностей зависит от исходного репродуктивного статуса женщины. В большинстве случаев здоровая женщина после биохимической беременности способна выносить и родить здорового ребенка, но, если беременность прерывается несколько раз, необходимо обследовать пару на предмет бесплодия. Однако для пар, проходящих процедуру ЭКО, биохимическая беременность может дать надежду на успех следующих попыток, что неоднократно подтверждено научными исследованиями.

Источники:

1. Lee H. M. et al. Etiological evaluation of repeated biochemical pregnancy in infertile couples who have undergone in vitro fertilization //Obstetrics & gynecology science. – 2017. – Т. 60. – №. 6.
2. Annan J. J. K. et al. Biochemical pregnancy during assisted conception: a little bit pregnant //Journal of clinical medicine research. – 2013. – Т. 5. – №. 4.
3. Vaiarelli A. et al. Biochemical pregnancy loss after frozen embryo transfer seems independent of embryo developmental stage and chromosomal status //Reproductive biomedicine online. – 2018. – Т. 37. – №. 3.
4. Zanetti B. F. et al. Predictive factors for biochemical pregnancy in intracytoplasmic sperm injection cycles //Reproductive biology. – 2019. – Т. 19. – №. 1.