Тамифлю инструкция по применению при беременности
В сезон простуд сложно избежать заражения гриппом или ОРВИ. А между тем эти заболевания довольно опасны для беременной, ведь вирус имеет способность проникать в матку и может негативно повлиять на развитие плода. Если избежать заражения не удалось, то заболевание обязательно нужно лечить, а не пытаться перенести на ногах. Разберемся, неопасно ли использовать широко известный препарат Тамифлю при беременности.
Почувствовав признаки начинающегося гриппа, меры лучше всего принимать незамедлительно. Прием противовирусных лекарств в первые часы после начала заболевания поможет, если не избежать ухудшения самочувствия, то, по крайней мере, сделать симптомы менее выраженными. Благодаря рекламе в СМИ, препарат Тамифлю является одним из самых известных средств для лечения ОРВИ и гриппа.
Опасность гриппа
Грипп – тяжелое вирусное заболевание, которое часто дает различные осложнения. Первый триместр – это особо сложный период, заболевание гриппом в это время может носить самые печальные последствия, вплоть до прекращения развития плода. Вирусное заболевание в этот период может вызвать пороки развития ЦНС ребенка.
Более спокойное время – это второй и третий триместр, однако, и в этот период вирус гриппа могут негативно повлиять на плод и создать угрозу прерывания. Но риски все же меньше, чем в первые 12 недель.
На этом этапе беременности одним из осложнений гриппа может стать повреждение плаценты и нарушение кровообращения в этом органе. Такие повреждения при своевременном обнаружении поддаются коррекции, и беременность может разрешиться своевременными родами здорового ребенка. Другими осложнениями, которые может дать грипп, если идет второй или третий триместр беременности, могут стать:
- маловодье,
- задержка развития плода,
- гипоксия.
Дети, которые были внутриутробно инфицированы вирусом гриппа, могут отставать от сверстников в физическом развитии, примерно у половины таких детей обнаруживалось:
- позднее прорезывание зубов,
- сбои в функционировании желез внутренней секреции,
- аллергические дерматиты,
- частые ОРЗ в возрасте до года.
Описание
Тамифлю – это препарат, подавляющий размножение вирусов, его применяют для лечения:
- различных видов гриппа,
- ОРВИ.
Прием средства на ранних стадиях помогает снизить риск развития воспалительных процессов (отита, пневмонии), а также существенно облегчить симптомы заболевания.
Состав
Основное действующее вещество – озельтамивира фосфат. Лечебное действие заключается в следующем:
- в организме активное вещество активирует синтез своего метаболита;
- этот метаболит замедляет выработку ферментов, без которых невозможно нормальная жизнедеятельность вирусов гриппа.
Таким образом, лекарство сдерживает распространение вирусов в организме, тормозя их рост и размножение. Именно по этой причине это лекарство эффективно только на начальных этапах заболевания, когда количество вирусов в организме ограничено.
Фармокинетика
Всасывание действующего вещества осуществляется в желудке и тонком отделе кишечника. Под воздействием пищеварительных ферментов вещество переходит в метаболит, который тормозит развитие вирусов.
Эффективная концентрация метаболитов в крови отмечается примерно через полчаса после принятия лекарства. При этом содержание активного метаболита вдвое превышает содержание активного вещества, поступающего в организм.
После принятия препарата активное вещество попадает во все очаги инфекции, тормозя развитие вирусов. За выведение метаболитов «отвечают», в основном, почки. Но частично задействован и кишечник. Средний период выделения 7-9 часов.
Совет! При выраженной почечной недостаточности период выведения метаболитов увеличивается до суток.
Результативность
Польза препарата подтверждена клиническими исследованиями. При этом прием лекарства не влияет на естественную или вызванную профилактической прививкой выработку антител к вирусам. При проведении исследования, пациенты принимали препарат не позднее, чем через 40 часов после появления признаков заболевания. Подтвержденные эффекты лечения средства:
- сокращается период проявления болезненных симптомов, в среднем до полутора суток;
- снижается вероятность развития воспалительных процессов, требующих лечения антибиотиками (синусита, пневмонии, отита и пр.).
Побочные эффекты
В процессе исследования были выявлены и негативные побочные действия лекарства. Чаще всего, больные отмечали появление:
- тошноты,
- боли в висках.
Эти симптомы появлялись в течение первых двух дней приема и проходили за 24-48 часов без отмены препарата. Намного реже отмечались такие реакции, как:
- диарея,
- головокружение,
- аллергические реакции в форме крапивницы или экземы. Крайне редко развивается анафилактический шок.
Формы
Тамифлю можно приобрести в двух формах:
- в порошке, его используют для суспензии (содержание активного вещества 12 мг на 1 мл готовой суспензии);
- в капсулах с содержанием действующего вещества 30, 40 и 75 мг.
Взрослым, как правило, назначают капсулы, дозировка подбирается индивидуально. Малышам и людям, которые по каким-либо соображениям не могут принимать капсулы, назначают суспензию. Эту форму можно купить готовой или самостоятельно приготовить из порошка.
Совет! При длительном хранении препарата (более 5 лет) желатиновая оболочка капсул становится хрупкой. При этом сам действующее вещество не теряет своих свойств. Вскрыв капсулы, из их содержимого можно приготовить суспензию. Принимают ее, смешав порошок с каким-либо сладким продуктом, чтобы скрыть горечь. Можно использовать сироп, сладкое сгущенное молоко, мед. Хранить самостоятельно приготовленную суспензию нельзя, нужно принять средство сразу же после приготовления.
Применение
Принимать Тамифлю рекомендуют утром и вечером, независимо от времени завтрака и ужина. Но есть и исключения. При заболеваниях ЖКТ и почек, а также людям со сниженным иммунитетом рекомендуется принимать препарат вместе с едой. Это улучшит его переносимость.
Эффективность лечения препаратом зависит от того, на какой стадии заболевания начат прием. Желательно начать курс терапии не позднее двух суток с момента ухудшения самочувствия. Стандартная дозировка для лечения взрослых пациентов:
- разовая дозировка – 75 мг;
- количество приемов в сутки – 2;
- продолжительность курса – 5 дней.
Совет! Повышение суточной дозировки (прием более 150 мг средства в течение 24 часов) усилит противовирусное действие, но будет способствовать развитию негативных эффектов.
При лечении детей и лиц с массой тела менее 40 кг, дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от веса.
Приготовление суспензии
Чтобы подготовить суспензию для однократного приема, нужно выполнить следующие действия:
- отмерить 75 мг порошка или вскрыть одну капсулу, высыпав ее содержимое в подходящую посуду;
- при помощи шприца, отмерить 5 мл холодной кипяченой воды;
- перемешать порошок с жидкостью до получения однородной массы;
- выпить приготовленную суспензию, смешав ее со сладким продуктом питания.
Совет! Если требуется меньшая доза препарата, суспензию готовят так, как описано выше, а потом шприцем отмеряют необходимую дозу. Остатки суспензии хранить нельзя, их нужно сразу утилизировать.
Профилактика
Если произошел контакт с больным гриппом, то можно начать принимать Тамифлю профилактически. Начать прием препарата нужно не позже двух суток после контакта.
Схема профилактического приема (для взрослых):
- разовая дозировка – 75 мг;
- количество приемов в день – 1;
- курс приема – 10 дней после контакта с заболевшим.
В период эпидемий можно принимать средство по указанной выше схеме на протяжении 6 недель.
Когда принимать нельзя?
К использованию препарата существуют относительные и абсолютные противопоказания. Категорически запрещено использовать средство для лечения в следующих случаях:
- при непереносимости любого составляющего препарата;
- при почечной недостаточности (в терминальной стадии);
- детям до года.
К относительным противопоказаниям относят беременность и период лактации. Именно так указано в инструкции. Но, тем не менее, беременным Тамифлю иногда назначают. В чем тут дело?
Особенности применения для беременных
Беременность названа относительным противопоказанием для приема препарата Тамифлю. Дело в том, что к настоящему времени нет никаких данных о том, как активные вещества могут подействовать на плод.
Специалисты проводили исследования в лабораторных условиях на животных. В процессе опытов не было выявлено негативного влияния компонентов лекарственного средства на плод. Но исследований воздействия на организм беременных женщин и плода не проводилось. По этой причине уверенности в полной безопасности средства нет.
Более того, есть сведения, что этот препарат способствует удалению жидкости из организма. А обезвоживание отрицательно сказывается на беременности. Целесообразность применения этого средства в процессе лечения беременных обусловлена высоким риском негативного влияния на плод вирусной инфекции.
Поэтому в некоторых случаях Тамифлю все же применяют в терапии гриппа у беременных пациенток. К настоящему моменту не было зарегистрировано ни единого случая, когда бы препарат Тамифлю оказал бы негативное воздействие на развитие будущего малыша или на организм беременной женщины.
Таким образом, решение о целесообразности приема Тамифлю во время беременности принимает только лечащий врач. При этом учитывают:
- состояние пациентки;
- тип вируса гриппа, который вызвал заражение;
- срок беременности. Так, в первом триместре препарат, как правило, не назначают, стараясь обходиться симптоматическими средствами.
Для профилактики гриппа беременным женщинам применять Тамифлю не рекомендуется.
Абсолютного противопоказания к приему противовирусного препарата Тамифлю для лечения гриппа у беременных нет. Но в то же время, нет доказательств того, что это средство полностью безопасно для плода. Поэтому принимать его можно только в том случае, если риск поражения плода вирусом гриппа превышает потенциальный вред, который может нанести будущему малышу, лекарственный препарат.
Источник
Регистрационный номер:
№ П N012090/01 от 15.07.2005
Торговое название препарата:
ТАМИФЛЮ (TAMIFLU®)
Международное непатентованное название:
осельтамивир (Оseltamivir)
Химическое рациональное название:
(3R,4R,5S)-4-ацетиламино-5-амино-3-(1-этилпропокси)-циклогексен-1-карбоновой кислоты этиловый эфир, фосфат
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
Одна капсула содержит:
осельтамивир 75 мг
(в виде осельтамивира фосфата 98.5 мг)
вспомогательные вещества:
крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарил фумарат
Описание
Капсулы
Твердые желатиновые капсулы, размер 2. Корпус – серый, непрозрачный; крышечка – светло-желтая, непрозрачная. Содержимое капсул – порошок от белого до желтоватого цвета. На корпусе капсулы нанесено «Roche», на крышечке – «75 mg».
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Код АТХ [J05AH02]
Фармакологическое действие
Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является про-лекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В – фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50% (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона.
Эффективность
Доказано, что Тамифлю является эффективным средством профилактики и лечения гриппа у подростков (≥ 12 лет), взрослых, лиц пожилого и старческого возраста, а также средством лечения гриппа у детей в возрасте старше 1 года. При начале лечения не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппа, Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой «вирусные титры-время».
При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (на 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной гриппозной вакцины.
В период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено одно двойное слепое плацебо-контролируемое испытание среди детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3), у которых наблюдалась лихорадка (>100 F), сопровождавшаяся одним из респираторных симптомов (кашель или острый ринит). В этом исследовании 67% пациентов были инфицированы вирусом А и 33% пациентов были инфицированы вирусом В. Лечение препаратом Тамифлю, которое начинали в течение 48 часов после возникновения симптомов, значительно снижало продолжительность заболевания на 35,8 часов по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определяли как период времени, необходимый для уменьшения кашля, насморка, разрешения лихорадки и возвращения в нормальное состояние и к обычной активности. Доля пациентов-детей, у которых развивался острый отит среднего уха и которые принимали Тамифлю, снижалась на 40% по сравнению с плацебо. Дети, получавшие Тамифлю, возвращались в нормальное состояние и к обычной активности почти на 2 дня раньше, чем дети, получавшие плацебо.
Резистентность вирусов
По имеющимся на сегодняшний день данным, при приеме Тамифлю с целью пост-контактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.
Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых больных гриппом составляет 0.4% Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Тамифлю, происходит без ухудшения клинического состояния больных.
Частота резистентности клинических изолятов вируса гриппа типа А не превышает 1,5%. Среди клинических изолятов вируса гриппа В резистентных к препарату штаммов не обнаружено.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, достигают почти максимального уровня через 2-3 часа после приема и существенно (более, чем в 20 раз) превышают концентрации про-лекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
У человека средний объем распределения (Vss) активного метаболита равняется примерно 23 литрам.
Как показали эксперименты на хорьках, крысах и кроликах, активный метаболит достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции. В этих экспериментах после перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связывание активного метаболита с белками плазмы человека незначительно (около 3%). Связывание про-лекарства с белками плазмы человека составляет 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Метаболизм
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Всосавшийся осельтамивир выводится, главным образом (>90%), путем превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%). У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10 часов.
Активный метаболит выводится полностью (> 99%) путем почечной экскреции. Почечный клиренс (18.8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно меченного препарата.
Фармакокинетика в особых группах
Больные с поражением почек
При назначении Тамифлю по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней больным с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме – время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек.
Больные с поражением печени
Эксперименты in vitro показали, что у пациентов с печеночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не снижена.
Больные старческого возраста
У больных старческого возраста (65 – 78 лет) AUC активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов взрослого возраста. С учетом данных по AUC препарата и переносимости, больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети
Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 года и до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. У детей младшего возраста выведение про-лекарства и активного метаболита шло быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Показания
- Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
- Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).
- Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата.
Хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина £ 10 мл/мин).
Применение при беременности и лактации
У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит попадают в молоко. Происходит ли экскреция осельтамивира или активного метаболита с молоком у человека, неизвестно. Однако экстраполяция данных, полученных на животных, позволяет предполагать, что их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сутки и 0.3 мг/сутки, соответственно.
В настоящее время данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, чтобы оценить тератогенное или фетотоксичное действие осельтамивира фосфата.
С учетом этого, Тамифлю следует назначать во время беременности или лактации только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Способ применения и дозы
Тамифлю принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимают во время еды.
Стандартный режим дозирования
Лечение
Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.
Взрослые и подростки ≥ 12 лет. Рекомендованный режим дозирования Тамифлю – по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней или по 75 мг суспензии 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Дети > 40 кг или ≥ 8 лет, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети ≥ 1 года. Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приёма внутрь:
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приёма внутрь:
Вес тела | Рекомендованная доза в течение 5 дней |
30 мг два раза в сутки | |
> 15 – 23 кг | 45 мг два раза в сутки |
> 23 – 40 кг | 60 мг два раза в сутки |
> 40 кг | 75 мг два раза в сутки |
Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц /отградуированный в мг /, необходимое количество суспензии отбирается из флакона дозирующим шприцем, переносится в мерный стаканчик и принимается внутрь.
Профилактика
Взрослые и подростки ≥ 12 лет
По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с инфицированным. Прием препарата нужно начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки; в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети > 40 кг
Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети старше 1 года
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приёма внутрь:
| Вес | Рекомендованная доза в течение 10 дней |
| ≤ 15 кг | 30 мг 1 раз в сутки |
| > 15 – 23 кг | 45 мг 1 раз в сутки |
| > 23 – 40 кг | 60 мг 1 раз в сутки |
| > 40 кг | 75 мг 1 раз в сутки |
Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30 мг, 45 мг и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.
Дозирование в особых случаях
Больные с поражением почек
Лечение гриппа. Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с клиренсом креатинина £ 10 мл/мин отсутствуют (см. «Фармакокинетика в особых группах» и «Меры предосторожности»).
Профилактика гриппа. Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю до 75 мг через день. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с клиренсом креатинина £ 10 мл/мин отсутствуют (см. «Фармакокинетика в особых группах» и «Меры предосторожности»).
Больные с поражением печени
Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется (см. «Фармакокинетика в особых группах»).
Больные старческого возраста
Коррекция дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется (см. «Фармакокинетика в особых группах»).
Дети
Безопасность и эффективность Тамифлю у детей до 1 года не установлены (см. «Фармакокинетика в особых группах»).
Побочное действие
При приеме Тамифлю для лечения гриппа у взрослых самые частые нежелательные явления – тошнота и рвота, которые возникают, как правило, после приема первой дозы, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата.
Другие нежелательные явления, возникавшие с частотой ³ 1% при приеме Тамифлю по 75 мг 2 раза в сутки, включают диарею, бронхит, боли в животе, системное и несистемное головокружение, головная боль, кашель, нарушения сна, слабость.
У пациентов, принимавших Тамифлю для профилактики гриппа, несколько чаще, чем в группе плацебо, и чаще, чем в исследованиях по терапии, отмечались боли различной локализации, ринорея, диспепсия и инфекции верхних дыхательных путей. Однако, различия в частоте этих нежелательных явлений между группами Тамифлю и плацебо составили менее 1%.
Исследования лечения в педиатрической практике
В клинических исследованиях осельтамивира III фазы, назначавшегося для лечения гриппа, участвовало всего 1032 ребёнка в возрасте 1-12 лет (включая 698 здоровых детей в возрасте 1-12 лет и 334 детей астматиков в возрасте 6-12 лет). Лечение осельтамивира суспензией получало 515 детей.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у > 1% детей, получавших осельтамивир, включают следующие явления. Самым частым нежелательным явлением была рвота. Другие явления, о которых достаточно часто сообщали дети, получавшие лечение осельтамивиром, включали боль в животе, носовое кровотечение, нарушения, связанные с ухом, и конъюнктивит. Эти явления возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения.
При использовании препарата в рутинной практике, вне клинических исследований, были отмечены очень редкие случаи кожной сыпи.
Передозировка
В настоящее время случаев передозировки не описано, однако предполагаемыми симптомами острой передозировки будут тошнота со рвотой или без нее. Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.
Особые указания
См. “Фармакокинетика в особых случаях” и “Дозирование в особых случаях”.
Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
При лечении и профилактике гриппа у больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин требуется коррекция дозы.
Взаимодействия
Информация, полученная в фармакологических и фармакокинетических исследованиях осельтамивира фосфата, позволяет считать клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятными.
Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Эксперименты in vitro продемонстрировали, что ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. “Фармакокинетика”). Формальной основы для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза. Однако, коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации обоих препаратов. Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира, его активного метаболита и парацетамола.
В клинических исследованиях III фазы Тамифлю назначали вместе с часто применяющимися препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлюазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов к гистамину (ранитидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (аспирин, ибупрофен и парацетамол). Изменений характера или частоты нежелательных явлений при этом не наблюдалось.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы
По 10 капсул в блистер ПВХ/Al.
1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
Капсулы 5 лет
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Капсулы
Хранить при температуре не выше 30оС.
После приготовления суспензию хранить при 2- 8оС в течение 10 дней.
Не использовать суспензию по истечении 10 дней с момента приготовления.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Производитель
“Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд”, Швейцария
Источник