Сложная гиперплазия эндометрия без атипии и беременность
Эндометрий – это слизистая оболочка, выстилающая внутреннюю полость матки.
Роль слизистой матки в беременности:
Именно функциональный эндометрий обеспечивает закрепление и дальнейшее развитие оплодотворённой яйцеклетки в полости матки. От его состояния во многом зависит успех или неуспех (произвольное прерывание) беременности в первом триместре.
Имплантация оплодотворённой яйцеклетки в эндометрий
Эндометрий высокочувствителен к действию половых стероидов. Он реагирует на малейшие колебания гормонального фона женщины. Эндокринный дисбаланс вызывает в нём ряд болезненных изменений, в том числе гиперплазию.
Гиперплазия эндометрия – патологическое доброкачественное разрастание желёз и опорной ткани (стромы) слизистой матки с нарушением её структуры и функций.
Среди гинекологических заболеваний эта патология занимает 2-е место после инфекционных болезней женской половой сферы. Невозможность беременности при гиперплазии эндометрия – злободневная проблема в современной акушерско-гинекологической практике.
Одно из ключевых условий развития гиперплазии — гормональный дисбаланс, точнее – эстрогения.
Эстрогения – это избыточное образование или повышенное влияние на эндометрий эстрогенов при недостатке прогестерона.
Вернуться к оглавлению
Эндометрий и женские половые гормоны
Цикличный баланс эстрогены/прогестерон
- Эстрогены – стимулируют размножение клеток и рост маточных желёз в эндометрии.
Под воздействием эстрогенов разрушенный функциональный слой слизистой матки восстанавливается после менструации.
Основной объём эстрогенов вырабатывается фолликулярным аппаратом яичника. После выхода яйцеклетки из созревшего фолликула (овуляции) синтез эстрогенов резко снижается, а разорвавшийся фолликул перерождается в жёлтое тело яичника.
- Прогестерон – гормон-антагонист эстрогенов.
Он препятствует размножению клеток эндометрия, подавляет рост маточных желёз и переводит их в фазу секреции.
Прогестерон вырабатывается жёлтым телом яичника.
С середины менструального цикла после овуляции выработка эстрогенов резко уменьшается, а прогестерона – увеличивается.
Прогестерон не случайно называют «гормоном беременности». Под его влиянием эндометрий приходит в состояние, необходимое для имплантации и развития оплодотворённой яйцеклетки: маточные железы выделяют специфический секрет, строма эндометрия разрыхляется, увеличивается в объёме, наполняется питанием (кровеносными сосудами). Тонус матки снижается. Достаток прогестерона способствует надёжному закреплению плодного яйца и нормальному течению беременности.
Очевидно, что дефицит прогестерона
- во-первых: ставит под угрозу беременность;
- во-вторых: приводит к аномальному размножению клеток эндометрия, пролиферативному росту, деформации и дисфункции маточных желёз – то есть, к гиперплазии слизистой матки.
При гиперплазии эндометрия наблюдается абсолютная нехватка прогестерона или недостаточное воздействие этого гормона на эндометрий.
Не удивительно, что выкидыши и бесплодие – клинические симптомы гиперплазии эндометрия. Эта болезнь также проявляет себя:
- нарушением менструального цикла,
- кровянистыми нециклическими выделениями,
- маточными кровотечениями.
Вернуться к оглавлению
Причины гиперплазии эндометрия
Гиперплазия слизистой матки – сложный патологический процесс. В него вовлечены не только половые органы, но и весь организм женщины.
«Поломка» гормонального статуса «эстрогены/прогестерон» возникает при многих болезнях:
- Нарушение менструального цикла: ановуляция, недостаточность жёлтого тела, укорочение лютеиновой фазы цикла.
- Эстроген-продуцирующие опухоли яичников.
- Синдром поликистозных яичников.
- Обменно-нейроэндокринные нарушения:
— патология гипоталамо-гипофизарной системы;
— болезни щитовидной железы;
— болезни надпочечников;
— ожирение;
— сахарный диабет;
— болезни печени;
— гипертоническая болезнь. - Местные факторы, усиливающие чувствительность эндометрия к эстрогенам:
— воспаление, инфекция;
— механическое повреждение слизистой матки (аборт и т.п.). - Нарушение иммунитета.
- Стресс.
- Болезни матки: миома, эндометриоз, др.
Всё о симптомах, формах и лечении гиперплазии эндометрия читайте подробно здесь:
Лечение гиперплазии эндометрия
Вернуться к оглавлению
Можно ли забеременеть при гиперплазии эндометрия?
При обследовании страдающих бесплодием женщин в 70% случаев обнаружена диффузная гиперплазия эндометрия, в 11% — очаговая.
Не только атипическая, но и простая железистая гиперплазия эндометрия с беременностью в большинстве случаев без лечения несовместима.
Атипическая гиперплазия эндометрия – это опасное предраковое состояния и требует агрессивного лечения. В условиях непрерывной терапии или радикального хирургического лечения этой формы гиперплазии беременность невозможна.
Вернуться к оглавлению
Эндокринное бесплодие при гиперплазии эндометрия
Причиной типичной гиперплазии эндометрия у молодых женщин чаще всего становится ановуляция.
Различают два основных механизма ановуляции:
- атрезия фолликула,
- персистенция фолликула.
Атрезия фолликула – патологический процесс обратного развития и гибели доминантного фолликула в яичнике. Яйцеклетка в аномальном фолликуле не созревает, она погибает. Нет овуляции – нет зачатия.
Персистенция фолликула – медленное патологическое развитие фолликула, приводящее к нарушению яичникового цикла. Яйцеклетка внутри персистирующего фолликула развивается нормально и достигает полной зрелости. Но по различным причинам она его не покидает, то есть овуляция не происходит.
Аномальный фолликул продолжает вырабатывать эстрогены на протяжении всего ановуляторного менструального цикла. В конце концов, цикл заканчивается маточным кровотечением – зачатие невозможно.
Вот почему на фоне ановуляции развивается эстрогения, гиперплазия эндометрия и бесплодие.
Общее для обоих вариантов ановуляторного цикла – отсутствие образования полноценного желтого тела, а значит дефицит прогестерона.
Эту проблему в большинстве случаев устраняет заместительная гормональная терапия.
Маточное бесплодие при гиперплазии эндометрия
Гиперпластические процессы эндометрия – причина 5% маточных форм бесплодия.
У 90% женщин с гиперплазией эндометрия изменён местный иммунитет и нарушена чувствительность эндометрия к гормонам. Слабый локальный эффект прогестерона не осуществляет переход эндометрия из растущего в секреторный. «Незрелая», изменённая слизистая матки неспособна «принять» плодное яйцо.
Вернуться к оглавлению
Диагностика гиперплазии эндометрия
Какие первоочередные исследования проводят женщине с подозрением на гиперплазию эндометрия и жалобами на бесплодие?
Толщину эндометрия оценивают по переднезаднему размеру М-Эха. Показатели нормы изменяются в соответствии с фазами менструального цикла.
Нормы толщины эндометрия в разные дни цикла
УЗ-признаки гиперплазии эндометрия:
- Увеличение значений М-Эха.
- Неоднородность структуры, неровность границ эндометрия.
- Наличие эхо-позитивных и/или эхо-негативных включений в эндометрии.
Гистероскопия при гиперплазии эндометрия
Гистероскопия – это визуальный осмотр полости матки с помощью специального оборудования. Эта процедура подтверждает или исключает диагноз гиперплазии эндометрия. Под её контролем проводится выскабливание слизистой матки — хирургическое удаление изменённого эндометрия.
Пайпель-биопсия при гиперплазии эндометрия
Окончательный диагноз и форму гиперплазии эндометрия, а также индивидуальное лечение пациентки определяют после гистологии — исследования удалённой ткани эндометрия под микроскопом.
Иногда образцы ткани из матки получают не выскабливанием, а с помощью Пайпель-кюретки (биопсия). Этот метод менее травматичен, но менее информативен. Его применяют у нерожавших женщин или для контроля эффективности лечения гиперплазии.
Вернуться к оглавлению
Беременность после гиперплазии эндометрия
Можно ли забеременеть
после
гиперплазии эндометрия? После успешного лечения болезни
беременность в большинстве случаев наступает без труда
.
Лечение типичной железистой (железисто-кистозной) гиперплазии у женщин детородного возраста чаще всего проводят прогестероном, прогестагенами или КОК.
- Прогестагены – это натуральные или синтетические лекарственные средства, обладающие действием прогестерона.
Например: Дюфастон 20 мг, Утрожестан 200 мг, Норколут 5 мг, др. Курс лечения 6 месяцев.
Рекомендуем прочитать подробно: Дюфастон при гиперплазии эндометрия
- КОК — комбинированные оральные контрацептивы.
Для лечения используют комбинированные низкодозированные эстроген-гестагенные гормональные средства. Курс лечения 6 мес.
Все лекарства принимают по индивидуальной схеме под наблюдением врача.
Для эффективной терапии гиперплазии эндометрия и последующего наступления беременности пациентке важно привести в норму свой образ жизни: избавиться от вредных привычек (в том числе курения), сбросить лишний вес, больше двигаться, лечить хронические заболевания.
Источник
ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ — ЭТО ПРЕДРАКОВОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ МАТКИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩЕЕСЯ ИЗБЫТОЧНЫМ РАЗРАСТАНИЕМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ (ЭНДОМЕТРИЯ) НА ФОНЕ ВЫСОКОГО УРОВНЯ ЭСТРОГЕНОВ.
Эндометрий — это слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри. Эндометрий состоит из множества желез, погруженных в специализированную поддерживающую и питающую ткань — строму. В норме соотношение железистого и стромального компонентов близко 1:1.
Постоянная избыточная стимуляция эстрогенами приводит к пролиферации желез и соответственно сдвигу железисто-стромального соотношения.
Для установления диагноза «гиперплазия эндометрия» отношение желез к строме должно превышать 2:1. Это определяется при гистологическом исследовании материала после выскабливания полости матки. При ультразвуковом исследовании эндометрий диффузно утолщен и отличается от нормальных значений, характерных для определенного дня менструального цикла.
Частота встречаемости гиперплазии эндометрия в популяции достаточно велика. У женщин до 40 лет данная патология встречается в 6-8% случаев, что проявляется различными нарушениями репродуктивной функции. У женщин в пременопаузе и менопаузе этот показатель резко возрастает и может достигать 15-20%.
Причины гиперплазии эндометрия
В большинстве случаев гиперплазия эндометрия возникает у женщин в пременопаузе (40-50 лет) с хронической ановуляцией — однофазными циклами без созревания яйцеклетки. Реже патология развивается у молодых женщин, а так же у подростков с нерегулярным менструальным циклом. В репродуктивном возрасте женщины с поликистозом яичников (синдромом Штейн-Левенталя) особенно склонны к развитию гиперплазии. Все возможные причины гиперплазии эндометрия приведены ниже:
| Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) | Одним из ведущих признаков поликистоза яичников является нарушение менструального цикла в результате хронической ановуляции |
| Опухоли яичников | Способны продуцировать большое количество эстрогенов (в частности — гранулезоклеточная опухоль) |
| Заместительная гормональная терапия у женщин в менопаузе | |
| Прием тамоксифена | Гиперплазия эндометрия на фоне приема тамоксифена развивается в среднем у каждой десятой женщины. Тамоксифен — это нестероидный антиэстроген с некоторым парадоксальным эстрогенным эффектом. Применяется при раке молочной железы. |
| Ожирение | Жировая ткань способна накапливать эстрогены, а так же синтезировать их из андрогенов надпочечников |
| Болезни эндокринной системы | Сахарный диабет, дисфункция щитовидной железы и надпочечников повышают относительный риск пролиферативных заболеваний эндометрия |
| Генетические факторы | Мутации генов PTEN, PAX2, PIC3CA |
| Раннее начало менструаций (до 11 лет), поздняя менопауза (после 55 лет), отсутствие беременностей приводят к повышенной эстрогенной нагрузке на протяжении всей жизни. Это подтверждает тот факт, что женщины, имеющие более 3 детей, реже страдают патологией эндометрия и молочной железы. | |
| Заболевания печени | Приводят к нарушению распада и утилизации большинства гормонов |
Гиперплазия эндометрия в менопаузе
По мере приближения менопаузы увеличивается количество ановуляторных циклов. В норме, медленное синхронное угасание гормонов приводит к снижению активности эндометрия и последующей его атрофии. Однако различные сбои в гормональной системе за счет ожирения, сахарного диабета или другой патологии приводят к относительному повышению уровня эстрогена на фоне относительного снижения прогестерона. Заместительная гормональная терапия и позднее наступление менопаузы также стимулирует развитие заболевания. Гиперплазия эндометрия в менопаузе — это серьезное состояние, которое является предвестником рака тела матки, поэтому выяснение причин и лечение должно быть незамедлительным.
Классификация
Несмотря на то, что в 1994 году Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) была принята единая классификация гиперплазии эндометрия, устаревшие термины до сих пор используются в практике, что создает большие проблемы. Примерами таких терминов являются «аденоматозная гиперплазия эндометрия» и «карцинома ин ситу». На сегодняшний момент эти термины использовать не рекомендуется.
Новая классификация подразделяет гиперплазию всего на две категории: 1) без цитологической атипии и 2) с цитологической атипией (атипическая гиперплазия эндометрия). По сложности железистого строения выделяют простую и сложную гиперплазии.
| Гиперплазия эндометрия без атипии | Атипическая гиперплазия эндометрия | ||
| Простая | Сложная | Простая | Сложная |
Прогноз
Основным критерием, определяющим неопластический потенциал гиперплазии, является цитологическая атипия, т.е. изменения размеров, внешнего и внутреннего вида клеток. К примеру, если клетки увеличиваются в размерах, начинают накапливать слизь, ядро округляется — это явный признак атипической гиперплазии. Простая гиперплазия эндометрия без атипии в большинстве случаев регрессирует самостоятельно или при адекватном лечении. Степень малигнизации крайне низок и не достигает 1%. Сложная гиперплазия без атипии прогрессирует в карциному по различным исследованиям в 3% случаев.
Простая атипическая гиперплазия трансформируется в рак в 8%. Это уже высокий риск. Еще более высоким риском малигнизации обладает сложная атипическая гиперплазия — 29%! Считается, что в течение одного года сложная атипическая гиперплазия эндометрия без специфического лечения прогрессирует в рак.
| Простая гиперплазия эндометрия без атипии | 1-2% |
| Сложная гиперплазия эндометрия без атипии | 5-10% |
| Простая гиперплазия эндометрия с атипией | 8-15% |
| Сложная гиперплазия эндометрия с атипией | 30-40% |
Симптомы и лечение гиперплазии эндометрия
Главным симптомом гиперплазии эндометрия является маточное кровотечение. Иногда неожиданно встречается в биопсии, проведенной по другому поводу, такому как оценка бесплодия, при эндометриозе или фибромиоме тела матки, до или во время заместительной гормональной терапии. На УЗИ гиперплазия эндометрия определяется как диффузное утолщение эндометрия и выполняется обычно на 5-7 сутки после начала менструаций.
Дисфункциональное кровотечение у женщин после 40 лет — самый частый признак гиперплазии!
Гиперплазия без атипии имеет незначительный злокачественный потенциал и лечиться консервативно. Пациентки с поликистозными яичниками или постменопаузальные пациентки с заместительной гормональной терапией обеспечиваются особенно тщательным наблюдением. Атипическая гиперплазия не требует обязательной гистерэктомии. Допускается медикаментозное лечение у молодых женщин, которые хотят сохранить фертильность и у пожидых женщин, которым хирургическое вмешательство противопоказано. Однако необходимо тщательное наблюдение за пациентками, с проведением диагностических эндометриальных биопсий. Тяжесть симптомов (частые маточные кровотечения с анемией) может склонить баланс к хирургической операции. Каждый конкретный случай рассматривается отдельно и взвешиваются все вероятные осложнения.
Лечение простой и сложной гиперплазии эндометрия у женщин до 40 лет:
— циклическая терапия прогестероном в течение 6-9 месяцев достаточно эффективна. Последующее наблюдение необходимо проходить с интервалом в 6 месяцев с контрольной биопсия эндометрия для определения эффективности лечения.
— в случаях СПКЯ проводится индукция овуляции, что помогает так же улучшить фертильность молодых женщин.
— атипическая гиперплазия требует терапии прогестинами в непрерывном или циклическом режиме в течение 6-9 месяцев. Периодические соскобы эндометрия проводятся не реже одного раза в 6 месяцев.
| препарат и доза | режим и длительность | контроль эффективности | |
| Гиперплазия эндометрия без атипии | норэтистерон, 5-10 мг | с 5-го по 25-й день цикла 6 мес | УЗИ через 3, 6, 12 мес |
| медроксипрогестерона ацетат, 10 мг | с 5-го по 25-й день цикла 3-6 мес | ||
| комбинированные оральные препараты, 1 табл | с 5-го по 25-й день цикла 3-6 мес | ||
| Гиперплазия эндометрия с атипией | Гидроксипрогестерона капроат, 500 мг в/м | 2 раза в нед, 6-9 нед | УЗИ через 3, 6, 12 мес Раздельное диагностическое выскабливание и гистероскопия через 3-6 мес |
| Бусерилина ацетат, спрей | 3 раза в день, 6 мес | ||
| Медроксипрогестерона ацетат, 200-400 мг в/м | 1 раз в нед, 6-9 нед | ||
| Гестринон, 2,5 мг | 2-3 раза в нед, 6-9 нед | ||
| Даназол, 600 мг | ежедневно, 6-9 нед | ||
| Гозерелин, трипторелин, 3,6 мг п/к | 1 раз в 28 дней, 6 нед |
Лечение простой и сложной гиперплазии эндометрия у женщин в пременопаузе и менопаузе (после 40 лет):
— для лечения простой гиперплазии без атипии показана непрерывная прогестиновая терапия. В случае со сложной гиперплазией большинству женщин предлагается экстирпация матки с придатками, поскольку вероятность развития рака матки относительно высок и увеличивается с возрастом.
— при атипической гиперплазия показана экстирпация матки с придатками. Так же в эту категорию включаются женщины, которые не реагируют на лечение прогестинами.
Наиболее часто задаваемые вопросы на приеме у гинеколога:
1) Можно ли забеременеть при гиперплазии эндометрия?
Нет! Забеременеть при гиперплазии эндометрия невозможно поскольку при высоком уровне эстрогенов яйцеклетка не развивается и не может выйти из яичника. Даже если это случилось, гиперплазированный эндометрий является неподходящей средой для развития плодного яйца. Однако зачатие возможно после адекватного лечения. В первую очередь нужно определить причины гиперэстрогении и сбалансировать гормональный фон. Замечено, что большое количество беременностей и длительный лактационный период снижают частоту заболеваний матки, яичников и молочных желез.
2) Можно ли вылечить гиперплазию эндометрия?
Да! Эффективные схемы лечения на сегодняшний день позволяют полностью избавиться от данной патологии и повысить качество жизни. Основным все же является определение первопричины и воздействие на нее.
3) Очаговая гиперплазия эндометрия — что это такое?
Очаговая гиперплазия эндометрия как термин не употребляется и не входит в классификацию. К очаговым процессам относят гиперпластические полипы эндометрия, в то время как гиперплазия — это всегда диффузный процесс. Эндометриальные полипы малигнизируются крайне редко (1%). Их основным признаком является наличие фиброзно-сосудистой ножки.
4) Гиперплазия эндометрия — это рак?
Нет! Гиперплазия эндометрия — это предраковое заболевание, но при определенных условиях может малигнизироваться. Лечение на начальных этапах способно предотвратить развитие злокачественной опухоли в будущем.
5) Возможно ли лечение гиперплазии эндометрия без выскабливания?
Нет! В первую очередь необходимо поставить диагноз! Выскабливание полости матки при подозрении на гиперплазию эндометрия является одновременно и диагностическим (позволяет с высокой точностью подтвердить либо опровергнуть диагноз) и лечебным мероприятием (избавиться от гиперплазированной слизистой или другого патологического очага). Однако есть и альтернатима — это вакуум аспирация полости матки. Вакуум аспирация зачастую малоэффективна, поскольку этим способом удается получить небольшое количество материала для диагностики гиперплазии.
6) Может ли гиперплазия эндометрия пройти сама?
Да! Зачастую картина гиперплазии эндометрия можно увидеть у женщин в пременопаузе или у подростков с нерегулярными месячными и спорадическими (единичными) ановуляторными циклами. Такие эпизоды не наносят ущерба здоровью и являются переходными периодами к менопаузе или стабильному циклу соответственно. Если имеется постоянный источник эстрогенов — гиперплазия будет поддерживаться ровно столько, сколько этот источник существует.
Гистологическое исследование
Характер изменений при гиперплазии эндометрия может подражать широкому многообразию физиологических изменений, доброкачественным органическим поражениям, но и хорошо дифференцированной эндометриоидной аденокарциноме. Из-за того, что лечение всех этих состояний может варьировать от банального наблюдения до хирургического вмешательства (удаление матки с придатками), точный диагноз очень важен.
Простая гиперплазия без атипии
Простая гиперплазия эндометрия
Характеризуется увеличением плотности желез относительно стромы, причем соотношение железы/строма не должно превышать 3:1. Железы распределяются диффузно, это отличает гиперплазию эндометрия от полипов. Под действием эстрогенов эпителий желез активно пролиферирует, железы при этом извиваются, ветвятся, часть — кистозно расширяется. Поэтому в морфологических заключениях можно также увидеть формулировку «железисто-кистозная гиперплазия». Активно растущий эндометрий часто сопровождается очаговым распадом, что клинически сопровождается маточным кровотечением или кровомазаниями. Железистый эпителий в данном случае приближен к нормальному.
Сложная гиперплазия без атипии
Сложная гиперплазия эндометрия
Характеризуется увеличением плотности желез относительно стромы, причем соотношение железы/строма превышает 3:1.
Процесс так же несет диффузный характер. Железы активно делятся, почкуются, заполняя все большее пространство в пределах слизистой. Стромальный компонент присутствует в минимальном объеме в виде тонких полосок между кистозно расширенными гиперплазированными железами. «Аденоматозная гиперплазия эндометрия» — устаревший термин, обозначающий структурную сложность, подобную аденомам — доброкачественным опухолям различных локализаций. Распад эндометрия определяется всегда. Цитологически железы при сложной гиперплазии идентичны таким при простой гиперплазии. Клетки псевдостратифицированы, с овальными ядрами, мелкими незаметными ядрышками и вариабельным количеством митотической активности.
Атипическая гиперплазия эндометрия
Сложная атипическая гиперплазия эндометрия
Диагноз атипической гиперплазии основывается на присутствии ядерной атипии. Архитектурно, атипическая гиперплазия может иметь вид простой или сложной. Атипическая гиперплазия связана с высоким риском развития аденокарциномы. Критерии включают в себя — ядерное увеличение и очень часто ядерное округление, некоторую степень плеоморфизма, потерю ядерной полярности, и сдвиг ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра. Относительный размер ядер обычно оценивают путем сравнения их с ядрами окружающих стромальных клеток или с ядрами остаточных нормальных эпителиальных клеток. Другие характеристики, часто присутствующие при цитологической атипии, включают выраженные ядрышки, неравномерность ядерных размеров и формы и рассредоточенный (везикулярный) и скомканный хроматин. Митотические фигуры почти всегда присутствуют в атипической гиперплазии, могут быть многочисленными, но фигуры аномального деления редкие или отсутствуют.
//youtu.be/d0omCTLa-QY
Источник