Пороки развития цнс у ребенка

Врожденные пороки развития плода занимают 2—3 место в структуре причин перинатальной смертности, причем частота их за последние годы существенно увеличилась. В связи с этим, особую актуальность приобретает ранняя диагностика пороков развития, способствующая своевременному решению вопроса о возможности дальнейшего пролонгирования беременности, которая, в свою очередь, определяется видом аномалии, совместимостью с жизнью и прогнозом в отношении постнатального развития.

Классификация часто встречающихся пороков развития центральной нервной системы (ЦНС) может быть представлена следующим образом:

1. Гидроцефалия:

а) стеноз водопровода мозга;

б) открытая гидроцефалия;

в) синдром Денди—Уокера.

2. Папиллома сосудистого сплетения.

3. Дефекты нервной трубки:

а) spina bifida;

б) анэнцефалия;

в) цефалоцеле.

4. Микроцефалия.

Гидроцефалия встречается с частотой 0,3—0,8 на 1000 живорожденных. В большинстве наблюдений врожденная гидроцефалия обусловлена обструкцией на одном из участков пути циркуляции спинномозговой жидкости (СМЖ). Нередко гидроцефалия сочетается с другими аномалиями: в 37% наблюдений ей сопутствует иная внутричерепная патология — гипоплазия мозолистого тела, цефалоцеле, артерио-венозные аномалии, арахноидальные кисты; внечерепные аномалии — в 63%. Среди последних следует отметить пороки развития почек (одно- и двусторонняя aгeнезия и дисплазия), пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, тетрада Фалло), менингомиелоцеле, расщепление верхней губы, твердого и мягкого нёба, агенезию ануса и толстой кишки, дисгенезию гонад, синдром Меккеле. У 11% плодов обнаруживают хромосомные аномалии — трисомия по 21 паре, сбалансированные транслокации, мозаицизм.

Гидроцефалия представлена тремя основными формами:

стеноз водопровода мозга;
открытая гидроцефалия;
синдром Денди—Уокера.

Стеноз водопровода мозга (СВМ) — форма обструктивной гидроцефалии, обусловленная сужением сильвиева водопровода. Удельная частота СВМ достигает 43%, соотношение детей мужского и женского пола составляет 1:8. Аномалия имеет полиэтиологический характер: генетические, инфекционные, тератогенные и опухолевые факторы, среди которых преобладают инфекционные (50%). В экспериментальных исследованиях подтверждена роль токсоплазмоза, сифилиса, цитомегаловирусной инфекции, эпидемического паротита и гриппа.

В определенной части наблюдений причиной стеноза водопровода мозга является генетическая патология, которая может наследоваться по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. Сцепленное с полом наследование относят к редким причинам СВМ, так как оно встречается с частотой 1 случай на 200 сибсов пробандов с гидроцефалией. Однако возможно, что такой тип наследования составляет 25% среди детей мужского пола. Предполагают, что глиома, менингиома, нейрофиброматоз и туберозный склероз приводят к стенозу водопровода за счет компрессионного механизма, а открытая гидроцефалия — в результате отека белого вещества и внешнего сдавления. Сочетанные аномалии встречаются у 16% детей.

Диагностика данной формы гидроцефалии основывается на обнаружении при ультразвуковом исследовании расширения боковых и III желудочков при неизмененных размерах IV желудочка. Необходимо проводить тщательное сканирование позвоночника плода для исключения сочетанных с полом аномалий (рис.1).

Беременность 21 нед. Обструктивная гидроцефалия

Рис. 1. Беременность 21 нед. Обструктивная гидроцефалия

Прогноз: смертность в детском возрасте колеблется в пределах 11—30%; интеллектуальное развитие может быть нормальным.

Акушерская тактика: до достижения плодом жизнеспособности показано прерывание беременности; при установлении диагноза в поздние сроки метод родоразрешения определяется исключительно акушерскими показаниями.

Открытая гидроцефалия (ОГ) — расширение желудочков мозга и его субарахноидальной системы в результате обструкции внежелудочковой системы путей оттока спинномозговой жидкости.

Открытая гидроцефалия является второй по частоте, на ее долю приходится 38% всех наблюдений гидроцефалии. Этиология ОГ не уточнена. ОГ выявляется у детей со спинальными дефектами и облитерацией переднего сагитального синуса, субарахноидальными кровоизлияниями, папилломой сосудистого сплетения и отсутствием грануляций Паччиони. Субарахноидальное кровоизлияние служит наиболее частой причиной открытой гидроцефалии у новорожденных; в пренатальном периоде встречается крайне редко. Наследуется также редко, хотя частота повторяемости достигает 1—2%, что существенно выше, чем в общей популяции.

Патогенез: механическая обструкция внежелудочковой системы мозга и нарушение реабсорбции СМЖ приводят к расширению субарахноидального пространства, а затем и мозговых желудочков; внутренняя гидроцефалия развивается на фоне обструкции водопровода мозга, вследствие повышения внутричерепного давления.

Пренатальная диагностика ОГ осуществляется с помощью динамического ультразвукового сканирования. При этом патогномоничным признаком является расширение субарахноидальной цистерны.

Прогноз: уровень смертности достигает 11%. У большинства выживших детей сохраняется нормальный интеллект. При сочетании ОГ с дефектами нервной трубки или папилломой сосудистого сплетения прогноз более неблагоприятный.

Акушерская тактика: в ранние сроки выявления ОГ показано прерывание беременности, при доношенной беременности роды ведут через естественные родовые пути.

Для синдрома Денди—Уокера типично сочетание следующих аномалий:

1) гидроцефалия разной степени;

2) кисты задней черепной ямки;

3) дефекты червя мозжечка, через которые киста сообщается с полостью IV желудочка.

Синдром встречается у 12% детей с врожденной гидроцефалией. Этиология неизвестна. Этот синдром может быть одним из проявлений генетических заболеваний (синдромы Меккеля и Варбурга), а также выявляться и при хромосомных абберациях (синдром Тернера, 6р-, 9gh+, трисомия 9, триплоидия). В редких наблюдениях возможно наследование по аутосомно-рецессивному типу с риском повторения до 25%.

Патоэмбриогенез. Согласно теории Денди—Уокера, к расширению желудочковой системы обычно приводит атрезия отверстий Лушки и Мажанди. Синдром представляет сложную аномалию развития срединных структур головного мозга в области ромбовидной ямки. Гипоплазия червя мозжечка и кисты заднечерепной ямки возникают вторично, вследствие сдавления его резко расширенным IV желудочком. Имеет место и дисбаланс продукции спинномозговой жидкости в боковых, III и IV желудочках. Дефект червя мозга варьирует от полной аплазии до небольшого расщепления. Несмотря на то, что гидроцефалия является основным диагностическим признаком синдрома Денди—Уокера, у большинства детей в момент рождения она отсутствует однако, проявляется в первые месяцы жизни ребенка.

Синдром нередко (более чем в 50% наблюдений) сочетается с другими пороками развития ЦНС (агенезия мозолистого тела, энцефалоцеле), пороками почек (поликистоз) и сердца (дефект межжелудочковой перегородки).

Диагностика: на данную аномалию указывает обнаружение во время эхографии кистозных образований в задней черепной ямке; патогномоничным акустическим признаком синдрома является дефект червя мозга, через который киста сообщается с IV желудочком.

Прогноз неблагоприятный: смертность достигает 50%, у 50—60% выживших детей отмечается отставание интеллектуального развития.

Акушерская тактика: в любом сроке производят прерывание беременности.

Папиллома сосудистого сплетения (ПСС). Внутричерепное новообразование встречается с частотой 0,6% от всех опухолей мозга, выявляемых у взрослых и 3% — у детей. Папиллома может локализоваться в любом отделе желудочковой системы, но чаще обнаруживается на уровне преддверия боковых желудочков. Характерна односторонняя локализация опухоли, хотя не исключается двусторонний процесс. Наиболее часто ПСС представлена тканью ворсин, гистологически сходной с тканью интактного сосудистого сплетения, и носит доброкачественный характер. Тем не менее, возможна малигнизация опухоли с прорастанием в смежную нервную ткань. Папиллома сосудистого сплетения обычно сочетается с гидроцефалией.

Этиология неизвестна. В мировой практике известны единичные наблюдения ПСС у больных с синдромом Аикарди (данное заболевании сцеплено с Х-хромосомой и характеризуется агенезией мозолистого тела, хориоретинальными лакунами, аномалиями позвоночника, эпилепсией и умственной отсталостью).

ПСС диагностируется у детей с гидроцефалией во время нейросонографии или рентгенологического исследования. В детском возрасте методом выбора следует считать контрастную компьютерную томографию. В качестве метода пренатальной диагностики наиболее информативным является ультразвуковое сканирование. Эхографическими критериями ПСС являются асимметрия формы и размеров контралатеральных желудочков, визуализация в преддверии боковых желудочков слабоэхогенных образований, примыкающих к нормальному сосудистому сплетению. Пренатально ПСС III и IV желудочков не выявляется.

Методом выбора терапии ПСС является хирургическое удаление опухоли. При доброкачественном характере процесса оперативное лечение может иметь благоприятный исход, однако операция технически сложна и сопровождается большой кровопотерей. При злокачественном поражении (более чем в 20% наблюдений) прогноз неблагоприятный. Смертность при ПСС достигает 35%, а у 72% выживших детей отмечаются различной степени выраженности дефекты психического и умственного развития.

Акушерская тактика: роды ведут через естественные родовые пути; применение влагалищных родоразрешающих операций противопоказано. Рекомендуется родоразрешение в крупных перинатальных центрах, где может быть оказана экстренная неонатологическая и детская нейрохирургическая помощь. Вопрос об использовании кесарева сечения с целью снижения риска родовой травмы с внутричерепным кровоизлиянием окончательно не решен.

Избранные лекции по акушерству и гинекологии

Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой

Опубликовал Константин Моканов

Источник

Пороки развития ЦНС у ребенка – причины, патогенез

Ранее аномалии развития ЦНС представляли интерес только для невропатологов, а не для клиницистов. Новые концепции тератогенеза, разработанные в области экспериментальной эмбриологии, исследования на животных и новые методики за последние два десятилетия привлекли интерес и других специалистов в области неврологии. С появлением КТ, затем МРТ появилась возможность прижизненной диагностики многих мальформаций, представляющих интерес для клиницистов (Peter и Fieggen, 1999). Ранняя диагностика имеет практическое значение, так как это способствует точному прогнозированию, а при наследуемых аномалиях и генетической консультации.

Развитие методов пренатальной диагностики аномалий развития плода совпало с либеризацией отношения к абортам, разрешающим прерывание беременности при заболевании плода. В этой связи возник ряд этических и практических проблем с иной перспективой оценки врожденных дефектов мозга. Стали доступны новые методы диагноза префертилизации/преимплантации. Дальнейшие успехи в нейробиологии развития нервной системы позволят нам не только лучше понять фундаментальные проблемы развития мозга млекопитающих, особенно человека, но и наметить перспективы для профилактики, а возможно, и лечения хотя бы некоторых дефектов формирования нервной системы (см. Caviness et al., 2003, Rakic и Zecevik, 2003). Подробное описание возможных пороков развития ЦНС, их причины и патологию можно найти в монографии Harding и Сорр (1997).

Формирование мозга представляет собой фантастически сложный процесс, так что нетрудно осознать возможность его нарушения на любой стадии под влиянием самых разных факторов.

В статьях на сайте определение «мальформация» подразумевает любые значительные морфологические изменения ЦНС, относящиеся к эмбриональному или фетальному периоду, вне зависимости от установленного или предполагаемого механизма развития (Evrard et al., 1984, Friede, 1989). Некоторые пороки развития возникают в связи с отклонениями в нормальном морфогенезе, что может быть результатом хромосомного дефекта или нарушения нормального баланса генетической информации. Кроме того, в тексте в широком смысле используется понятие иного механизма, приводящего к мальформации: повреждение нормально сформировавшихся структур при неправильном восстановлении (Marin-Padilla, 1999, 2000).

Мальформации такого типа в основном встречаются в поздние сроки беременности. Однако к мальформациям не относятся такие деструктивные процессы, как кистозное размягчение или так называемая «кластическая» порэнцефалия, не изменяющие общую структуру нервной системы. Поскольку механизмы восстановления плода морфологически значительно отличаются от формирующихся в дальнейшем, главным образом, по причине отсутствия глиальной пролиферации, повреждения до 20-й недели беременности нередко расценивались как результат «задержки развития» или патология развития.

Подобное истолкование встречалось, по крайней мере, в некоторых случаях шизэнцефалии (прежде именовавшейся порочной порэнцефалией) (см. ниже), ранее считавшейся результатом задержки развития коры головного мозга, но способной возникать в результате раннего деструктивного процесса, возможно, сосудистого происхождения. Вторичное восстановление без рубцевания заканчивается образованием расщелины, с соединением краев в пиально-эпендимальном «шве». Расщелина нарушает нейронную миграцию, если она еще была не закончена, становясь причиной вторичных аномалий миграции (Menezes et al., 1988), демонстрируя сложные взаимосвязи внешних повреждений и нарушений развития, а также возможность отдаленных последствий не соотносимых по времени повреждений.

Дизрафизм (spina bifida):

(а) Скрытая форма, (б) Менингоцеле,

(в) Миеломенингоцеле, (д) Открытое миеломенингоцеле.

Врожденные пороки развития — одна из самых распространенных проблем детской неврологии. Исходя из статистических данных, 25% оплодотворенных яйцеклеток имеют расстройства развития ЦНС и эти нарушения приводят к высокому проценту смертности плодов (Williams и Caviness, 1984). В постнатальном периоде 40% смертей в первый год жизни расцениваются как связанные с пороками развития ЦНС (Evrard et al., 1984). Skjaerven et al. (1999) указывают 20% смертности при мальформациях ЦНС для Норвегии; в основном это были дети до двух лет, однако самый высокий уровень отмечен среди детей 12-14 лет.

Помимо этого, недавние исследования показали, что большая часть основных неврологических проблем, таких как церебральный паралич, значительно чаще имеют пренатальное, чем постнатальное происхождение (Volpe, 2001), а существенная доля пренатальных нарушений определяется аномалиями развития. Более того, пренатальные аномалии нередко являются причинами перинатальных проблем (Freeman и Nelson, 1988), традиционно приписываемых к родовой травме или асфиксии.

Этиология врожденных пороков развития в большинстве случаев остается неясной. В целом принято считать, что для определения возникающего в итоге порока развития важнее время воздействия повреждающего фактора, а не его природа, и что действие того же вредного фактора в разные периоды вызывает разные виды пороков развития. Однако некоторые тератогенные факторы вызывают определенные формы аномалий, что показывает действие алкоголя или некоторых противоэпилептических препаратов на ЦНС. Так, вальпроат натрия способен вызывать патологическое закрытие нервной трубки (Lindhout и Schmidt, 1986), что не имеет отношения к другим антиконвульсантам, хотя подобные подозрения присутствуют и для карбамазепина (Rosa, 1991).

Врожденные аномалии развития могут быть результатом экологических причин инфекционной, токсичной (Bingol et al., 1987) или физической (например, рентгеновское излучение) природы; к этой группе относится примерно 5% пороков. Ретиноевая кислота (Lammer et al., 1985), другие лекарственные препараты, включая противоэпилептические средства (Dodson, 1989), толуоловая энцефалопатия (Hersh et al., 1985) и фетальный алкогольный синдром (Hoyme et al., 2005, Autti-Ramo et al., 2006) являются хорошо изученными примерами.

По мере развития генетики возросла роль характеристики генетических факторов в развитии мальформаций. Распространенные аномалии развития редко являются моногенными, хотя применение новых диагностических методов повышает процент случаев с малыми хромосомными аномалиям, таких как микроделеции, особенно субтеломерные перестройки (Shapira et al., 1997). Причиной могут быть хромосомные аберрации и рост мутаций генов. За последние годы, однако, выявлена связь многих пороков развития ЦНС с мутациями одиночных генов. Кроме того, некоторые мальформации, такие как заячья губа, волчья пасть и дефекты конечностей, наиболее распространены среди потомства женщин с такими же пороками, но не следуют менделеевским соотношениям (Skjaerven et al., 1999).

Полигенное наследование, учитывая многофакторную этиологию с взаимодействием экологических и генетических факторов, может быть причиной 20% случаев, тогда как хорошо изученные природные тератогены играют только небольшую роль (3,5%), даже при том, что их перечень постоянно расширяется.

Примерно для 60% мальформаций ЦНС этиология неизвестна (Cordero, 1994).

Spina bifida:

(а) Ребенок с миеломенингоцеле.

(б) Пучок волос в области пояснично-крестцового сочленения.

На рентгенограмме в данном случае определяется крестцовый дефект (в).

Механизм пороков развития до сих пор плохо изучен, несмотря на заметный прогресс в этой области (Evrard et al., 1989, Walshe, 1995, Sarnat и Flores-Sarnat, 2001a, Barth, 2003b). Как уже упоминалось, есть три основные возможности:

1) план («проект») развития ЦНС неверен изначально из-за наследственности, хромосомных аномалий, точечных мутаций, больших перестановок в ДНК или других факторов, заканчивающихся измененными и неправильными инструкциями;

2) основной проект нормальный, но инструкции выполнены некорректно из-за традуктивных и посттрадуктивных расстройств, внешнего вмешательства в процесс развития или случайных несчастных случаев в сложной цепи событий, ведущих к формированию нормальной ЦНС;

3) основной проект нормального развития изменен вторично с последующим восстановлением, приводящим к значительным морфологическим изменениям в ЦНС. Такие изменения сложно отличить морфологически от первичных пороков развития.

Предположение вероятной даты возникновения мальформации позволяет выделить две широкие группы: 1) возникающие в течение первых пяти месяцев беременности во время основных этапов морфогенеза (разделение конечного мозга на мозговые пузыри или закрытие нервной трубки) и затрагивающие органогенез и гистогенез, например, пролиферацию и миграцию нейронов, приводя к дефектам кортикогенеза; 2) мальформации, которые возникают в течение поздних месяцев гестации, когда все главные церебральные компоненты сформированы и находятся на стадии созревания. Большинство этих мальформаций вторичны, являясь результатом деструктивных процессов, таких как ишемия или инфекции (Larroche, 1986). Хотя небольшие первичные врожденные мальформации все же возможны при поздней миграции, нарушениях стратификации и синаптогенеза (Sarnat, 1987).

Периферические мальформации обычно сопровождают патологию ЦНС. К примеру, часто встречается сочетание с пороками развития сердца и 7% детей с врожденными заболеваниями сердечно-сосудистой системы имеют мальформации ЦНС. Даже хорошо видимые сочетания пороков, некоторые периферические и висцеральные аномалии склонны к сосуществованию, в то время как другие ассоциации встречаются редко (Natowicz et al., 1988). Так, дефекты нервной трубки не связаны с аномалиями конского хвоста и чаще встречаются со spina bifida, чем с анэнцефалией или цефалоцеле. Также существует связь между мальформациями ЦНС и более общими нарушениями развития, патологией, встречающейся в 2,5 раза чаще у пациентов с замедленным внутриутробным развитием в сравнении с общей популяцией (Khoury et al., 1988).

– Вернуться в оглавление раздела “Неврология.”

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 27.11.2018

Источник