Mthfr 1298 a c при беременности
[18-008]
Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации A1298C (Glu429Ala)
705 руб.
Маркер связан с изменением метаболизма метионина.
Исследуется для выявления генетической предрасположенности к гипергомоцистеинемии, анемии, ишемической болезни сердца, ишемическому инсульту, гипертензии, атеросклерозу, тромбозам, преэклампсии, различным формам рака, первичной глаукоме, мигреням, депрессии; у плода – к изолированным дефектам нервной трубки, хромосомным аномалиям, расщелинам верхней губы и неба. Информативен при назначении фолиевой кислоты, составлении рекомендаций по питанию, при подготовке к беременности. Имеет значение при оценке риска побочных эффектов ряда препаратов, используемых в химиотерапии рака.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Название гена – MTHFR
OMIM – *607093
Локализация гена на хромосоме – 1p36.22
Функция гена
Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В6), цианокобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты.
Генетический маркер A1298C
Участок ДНК гена MTHFR, в котором происходит замена основания аденина (A) на цитозин (С) в позиции 1298, обозначается как генетический маркер А1298С. Это приводит к замене аминокислоты в ферменте, и, следовательно, изменяются его биохимические свойства.
Glu429Ala – замена глутаминовой кислоты на аланин в позиции 429 в аминокислотной последовательности белка MTHFR.
Возможные генотипы
- A/A
- A/C
- C/C
Встречаемость в популяции
Встречаемость минорного С-аллеля в европейской популяции составляет 10 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
- Гипергомоцистеинемия
- Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, гипертония, атеросклероз, тромбозы)
- Преэклампсия
- Привычное невынашивание беременности
- Врождённые пороки развития плода (изолированные дефекты нервной трубки у плода, расщелины верхней губы и неба), хромосомные аномалии плода
- Онкологические заболевания (колоректальная аденома, рак молочной железы, рак яичников)
- Мигрень, депрессия, бессонница, синдром хронической усталости, головные боли, потеря памяти
Общая информация об исследовании
МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов – пиридоксина (витамина В6) и цианокобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.
Среди всех известных генетических причин гипергомоцистеинемии наиболее распространены замены в гене MTHFR. Известно около десяти вариантов этого гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента.
Самым изученным является вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменен на тимин (T). Такой полиморфизм MTHFR обозначается как C677Т и сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.
Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин (С) в позиции 1298, приводящая к изменению структуры фермента, в котором глутаминовая кислота в позиции 429 меняется на аланин. Данная замена приводит к снижению активности фермента, более выраженному у носителей двух аллелей 1298С (генотип С/С). Биохимические характеристики измененного фермента не отличаются от свойств фермента дикого типа (неизмененного).
Комбинация генотипов 677 С/T и 1298 А/C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при носительстве двух аллелей 677T. Кроме того, эта комбинация увеличивает вероятность дефектов нервной трубки у плода. Дефицит MTHFR способствует тератогенному (повреждающему плод) и мутагенному (повреждающему ДНК) действию из-за нарушения процессов метилирования ДНК.
Увеличение концентрации гомоцистеина повышает риск атеросклероза и тромбоза. Накапливаясь в организме, гомоцистеин повреждает внутреннюю стенку артерий, что приводит к разрывам эндотелия. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, вследствие чего просвет сосуда сужается, а иногда закупоривается.
В исследованиях был подтвержден протективный эффект присутствия аллеля 1298С при врождённых пороках сердца. Поскольку фермент MTHFR участвует в процессе синтеза нейромедиаторов (серотонина, мелатонина, дофамина, адреналина и др.), изменения функции белка могут влиять на умственную, эмоциональную и физическую деятельность.
Таким образом, присутствие аллеля С по маркеру А1298С может способствовать развитию в основном сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений беременности, особенно в комбинации с нарушениями в работе других ферментов, а также в условиях наличия дополнительных факторов риска развития гипергомоцистеинемии или дефицита фолатов (нерациональное питание, лекарственная терапия, сопутствующие заболевания, вредные привычки).
Что означают результаты?
Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Диагностическая значимость
Поскольку перестройка A1298C в гене MTHFR часто влечет за собой последствия, в том числе при изменении в участке С677Т, необходимо также оценивать работу фермента по маркеру:
- Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации C677T (Ala222Val)
Генетический маркер входит в исследование:
- Предрасположенность к повышенному уровню гомоцистеина
- Предрасположенность к ранней привычной потере беременности
- Предрасположенность к ранней привычной потере беременности (расширенный)
- Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)
- Генетический риск развития тромбофилии
Важные замечания
Для данного маркера не существует понятия “норма” и “патология”, т. к. исследуется полиморфизм гена.
Источник
Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации A1298C (Glu429Ala)
Название гена – MTHFR
OMIM – *607093
Локализация гена на хромосоме – 1p36.22
Функция гена
Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В6), цианокобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты.
Генетический маркер A1298C
Участок ДНК гена MTHFR, в котором происходит замена основания аденина (A) на цитозин (С) в позиции 1298, обозначается как генетический маркер А1298С. Это приводит к замене аминокислоты в ферменте, и, следовательно, изменяются его биохимические свойства.
Glu429Ala – замена глутаминовой кислоты на аланин в позиции 429 в аминокислотной последовательности белка MTHFR.
Возможные генотипы
- A/A
- A/C
- C/C
Встречаемость в популяции
Встречаемость минорного С-аллеля в европейской популяции составляет 10 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
- Гипергомоцистеинемия
- Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, гипертония, атеросклероз, тромбозы)
- Преэклампсия
- Привычное невынашивание беременности
- Врождённые пороки развития плода (изолированные дефекты нервной трубки у плода, расщелины верхней губы и неба), хромосомные аномалии плода
- Онкологические заболевания (колоректальная аденома, рак молочной железы, рак яичников)
- Мигрень, депрессия, бессонница, синдром хронической усталости, головные боли, потеря памяти
Общая информация об исследовании
МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов – пиридоксина (витамина В6) и цианокобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.
Среди всех известных генетических причин гипергомоцистеинемии наиболее распространены замены в гене MTHFR. Известно около десяти вариантов этого гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента.
Самым изученным является вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменен на тимин (T). Такой полиморфизм MTHFR обозначается как C677Т и сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.
Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин (С) в позиции 1298, приводящая к изменению структуры фермента, в котором глутаминовая кислота в позиции 429 меняется на аланин. Данная замена приводит к снижению активности фермента, более выраженному у носителей двух аллелей 1298С (генотип С/С). Биохимические характеристики измененного фермента не отличаются от свойств фермента дикого типа (неизмененного).
Комбинация генотипов 677 С/T и 1298 А/C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при носительстве двух аллелей 677T. Кроме того, эта комбинация увеличивает вероятность дефектов нервной трубки у плода. Дефицит MTHFR способствует тератогенному (повреждающему плод) и мутагенному (повреждающему ДНК) действию из-за нарушения процессов метилирования ДНК.
Увеличение концентрации гомоцистеина повышает риск атеросклероза и тромбоза. Накапливаясь в организме, гомоцистеин повреждает внутреннюю стенку артерий, что приводит к разрывам эндотелия. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, вследствие чего просвет сосуда сужается, а иногда закупоривается.
В исследованиях был подтвержден протективный эффект присутствия аллеля 1298С при врождённых пороках сердца. Поскольку фермент MTHFR участвует в процессе синтеза нейромедиаторов (серотонина, мелатонина, дофамина, адреналина и др.), изменения функции белка могут влиять на умственную, эмоциональную и физическую деятельность.
Таким образом, присутствие аллеля С по маркеру А1298С может способствовать развитию в основном сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений беременности, особенно в комбинации с нарушениями в работе других ферментов, а также в условиях наличия дополнительных факторов риска развития гипергомоцистеинемии или дефицита фолатов (нерациональное питание, лекарственная терапия, сопутствующие заболевания, вредные привычки).
Источник
Источник
а чего реветь-то, они забеременеть не мешают, они мешают вынашивать. Вам наддо к гематологу он распишет как и на чем будите беременеть( гемапаксан, клексан , фраксипарин, курантил) или еще чего назначат. сейчас это не редкость. все будет хорошо
Я сдавала и есть мутации, 6 или 5, уже не помню.. Первая Б закончилась плачевно на сроке 30 недель, но я тогда и не знала о гемостазе вообще! После случившегося стала обследоваться, оказались проблемы с кровью.. Перед планированием приводила гемостаз в порядок, тк даже не в Б состоянии были проблемы, сейчас Б 21 неделя, постоянный контроль, анализы, прием препаратов, целая аптека) Главное, хороший грамотный врач, постоянный мониторинг крови и терапия, тогда все все будет хорошо! И конечно вера! А плакать не надо, нужно принять все это и двигаться дальше!!
2
1) MTHFR (1298 A>C) – результат A/С – Аллельный вариант 1298С (гетерозигота). Отмечается некоторое снижение активности фермента MTHFR, которое обычно не сопровождается изменением уровня гомоцистеина в плазме крови. Выявление гетеро/гомозиготного носительства вариантных аллелей в генах MTHFR, MTR, MTRR является показанием к специальному курсу приема фолиевой кислоты.
2) MTRR (60 A>G) – результат G/G – Гомозиготный вариант 66G/G связан со снижением функциональной активности фермента метионин-синтаз редуктазы, что может приводить к повышению риска нарушений развития плода – дефектов невральной трубки. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. Выявление гетеро/гомозиготного носительства вариантных аллелей в генах MTHFR, MTR, MTRR является показанием к специальному курсу приема фолиевой кислоты.
3) FGB (-455 G>A) – результат G/A – Аллельный вариант -455А (гетерозигота) обуславливает повышенную транскрипцию гена, кодирующего регуляцию синтеза b-цепи фибриногена. Может приводить к увеличению его уровня в крови и вероятности образования тромбов при наличии дополнительных факторов риска. Рекомендован контроль уровня Фибриногена.
4) ITGA2 (807 C>T) – результат C/T – Аллельный вариант 807Т (гетерозигота) вызывает изменение первичной структуры и свойств альфа-2-субъединицы интегринов – специализированных рецепторов тромбоцитов, за счет которых происходит их взаимодействие с тканевыми белками, появляющимися при повреждении стенки сосудов. Отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов к коллагену I типа, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний.
5) PAI-1 (-675 5G/4G) – результат 4G/4G – Гомозиготный вариант 4G/4G
сопровождается повышенной активностью синтеза PAI-1 в сравнении с 5G/5G и гетерозиготным носительством, уменьшением активности противосвёртывающей системы. Это приводит к возможному повышению риска тромбообразования, нарушению функции плаценты и вероятности невынашивания беременности. Рекомендован контроль уровня PAI-1 в крови.
– вот такой я мутант((
Спасибо за поддержку, девоньки!)) Касаемо чему они мешают – мне и забеременеть пока не удается, а выносить тем более целое дело!
Вопрос номер два – кто знает толковых гематологов в Новосибирске?
У вас не самые страшные мутации) добро пожаловать к мутантам))) я себя тоже так называла сначала)
Мутации фолатного цикла у вас, надо много фольки принимать и витамины группы В, например препарат Ангиовит, кому то бывает назначают курсы уколов этих витаминов… Вот PAI не очень приятная мутация, из-за нее могут быть проблемы с прикриплением бусинки в самом начале Б, имплантация… Но это тоже все решаемо, хорошо помогает гирудотерапия при этой мутации! Но я не рискнула на пиявки) Я пила таблетки Пиявит.. Также назначаются препараты с низким содержанием аспирина (тромбоасс, кардиомагнил), также курантил, вессел.. Кому что подходит! Ну и конечно уколы низкомолекулярного гепарина (НМГ – клексан, фраксипарин и тд и тп…) В общем, много много всего, но это конечно же все назначает врач! Вам нужен хороший гематолог (гемостазиолог), еще очень хорошо, когда в этой теме разбираеся и гинеколог!
Тяжело конечно, но все достижимо! Удачи вам!
1
Моя разбирается, но профильной специализации такой у нее нет. Фольку год уже пью в виде Матерны (там с витаминками и микроэлементами), немного фолацин (вместо матерны за 2 недели до и 2 недели после лапары), последние 2 недели начала Прегнотон.. Муж ругается уже что я печень себе угроблю, столько таблеток жрать..
Евгеша, по ним гомозигота G/G – Аллельный вариант, предрасполагающий к развитию тромбозов, не обнаружен.
У вас гомозигота в генах фолатного цикла, это вот первые в вашем списке… Вам фольки надо гораздо больше! К примеру, в ангиовите фолька 5 мг! Я во время планировпния пила 2 таблетки в день.. Периодически еще подключала курсы мультитабс В-комплекс.. В прегнотоне фольки всего 600… Уж лучше фолацин оставьте, в нем тоже 5!
А мужу лучше не показывайте свою аптеку))) Просто если человек с этим не сталкивается, он не понимает, у меня мама вечно в шоке от моих таблеток, типа она во время Б так не делала..
Пухлая_бочка
Сегодня, 16:14
Вот PAI не очень приятная мутация, из-за нее могут быть проблемы с прикриплением бусинки в самом начале Б, имплантация..
+10000
У меня эта мутация. Выносила после курса пиявок убойного, без поддержки во время Б. Мониторила Д димер и все. Правда, у меня только эта мутация.
Я после убойного курса таблов прям перед самой Б (ну так получилось) сделала тюбаж печени в клинике…а то тоже за себя страшно уже было)))))
2
А в Матерне фольки 400мг..вот и толку я её пила?
Спасибо!)) Такие истории вселяют оптимизм..
..а вот мужу не говорить не вариант – он всем интересуется
Lapo4ka Do4ka, наверно только благодаря одной мутации так получилось! И слава Богу! У автора, как и у меня их целая куча) Мне помимо д-димера много показателей смотрят, кстати д-димер всегда в норме) Так что это не единственный показатель, надо смотреть совокупность..
У меня такая же мутация PAI-1 4G/4G гомозигота. ЗаБ не помешала, но при планировании пила 50 мг тромбо-асс. Всю Б на фраксе, неделю назад перешла на клексан (фракс не берет+началась аллергия). Тромбо-асс продолжала пить до 12 недель (уже не помню). Постоянный монитор гемостазиограммы и д-димера, допплерометрии. Колоть всю Б до упора. В старости постоянно пить тромбо-асс по 100мг.
Остальные мутации гетерозиготные: FBG, PLAT, FXII. Сказали фиг с ними, даже эта PAI это не самые страшные.
Про фолатный цикл вам написали, добавлю что рекомендуют чаще смотреть уровень гомоцистеина.
Да! Витамины гр. Б я тоже пила и при планировании, и в начале Б. Назначали пентовит, стоит смешные деньги, около 56р. у нас.
Птица, Спасибо! Как беременность у Вас протекала?
Пока еще протекает))) 28 недель, полет нормальный. Д-димер высоковат, но в целом гемостаз и кровоток в норме. Апчхи на вас мальчуковым и удачи!
1
Ой, спасибо!)))) Поймала и заражаюсь!)))
Сабер, не накручивай! Все у тебя не так страшно , как ты думаешь! Просто нужна консультация специалиста и контроль!
1
И я мутант. У меня FGB:-G455A, аллель G/A, ITGA:C807T, аллель С/Т, по фолатам во всех четырех гетерозиготные мутации. Принимаю фольки в Йодофоле 4мг, и просто фолиевую 3мг в сутки. Также проколола вит. В12. Сейчас уже можно пробовать беременеть, но пока увы.
Девушки-мутанты , у меня глупый вопрос: у вас как обычно М проходят, я имею в виду количество. У меня просто достаточно скудные (не считая первого дня), и часто со сгустками. По гинекологии здорова, гормоны в норме. Связываю скудные М со склонностью к тромбофилиям, это глупо, как считаете?
По теме: автор, у меня было уже 4 беременности с разными исходами, и одна Б подтверждалась только тестами. Есть сын. Анализ сделала вот только этим летом, если бы про него кто-то мне сказал раньше…
Если нужны подробности, спрашивайте.
1
У меня 5 мутаций из 11, выносила и родила 2 детей и не знала о них.
2
Давайте дружить!
Пока планирую, дай Бог, в выходные будет задержка Может кто чихнет?
У меня тоже проблемы почти как у Вас: 1) MTRR (66 A>G) G/G; 2) FGB (-455 G>A) G/A; 3) ITGB3 (1565 T>C) T/C Аллельный вариант 1565С (гетерозигота) обуславливает повышенную адгезию тромбоцитов и может приводить к увеличению риска развития острого коронарного синдрома. У лиц с этим полиморфизмом часто отмечается пониженная эффективность аспирина, как тромболитического препарата; 4) PAI-1 (-675 5G/4G) 4G/4G
Тоже сначала очень расстроилась, а муж сказал “Вот и будешь на сохранение всю Б сидеть! Хоть отдохнешь. Ничего страшного, родим!” Как-то и легче стало от того, что поддерживает и понимает. Сейчас вот стараюсь за собой следить, да и мужа в порядок приводить.
Из лекарств мне прописали 2 мес Курантил и Ангиовит по 2 мес. * 2 раза в год пожизненно. А как заБ, на 4-5 недели бежать к гематологу с коагулограммой.
И живем недалеко, я в Кемерово
1
Спасибо, девоньки!)))
Татулик, у меня монстры стали скуднее после того как эндометриоз вылечили, до того лило как из ведра дней по 5-6 и с сильными болями. А теперь 2-3 дня льет, тромбы иногда вываливаются, потом мазня пару дней..
Ирина ВВ, давайте!)) Чую, в Сибири мутантов в принципе много)
1
Saber, спасибо!
Удачи Вам, забеременеть и без проблем выносить долгожданную крошечку!
1