Левофлоксацин при беременности на ранних сроках

Категории антибактериальных препаратов

Антибиотики делятся на группы, и у каждой группы разное возможное влияние на ребенка при попадании в его организм.

• Пенициллины. Попадают в грудное молоко, как следствие могут вызвать у ребенка расстройство работы кишечника (вызвать колики), повышенную чувствительность к внешним раздражителям, кандидоз, высыпания на коже.
• Цефалоспорины. При проникновении в организм малыша через грудное молоко вызывают тот же эффект, что пенициллины.
• Карбапенемы. Не изучено, безопасны ли препараты данной группы для грудничков. (!)
• Монобактамы. Попадают в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому рекомендованы к употреблению с осторожностью.
• Макролиды. Попадают в грудное молоко, но отрицательного воздействия на организм ребенка не оказывают.
• Аминогликозиды. Попадают в грудное молоко в небольшом количестве, могут вызвать расстройство работы кишечника.
• Тетрациклины. Попадают в грудное молоко, вызывают необратимые изменения в развитии зубных зачатков и скелета, высокую светочувствительность, кандидоз, нарушение работы кишечника. Применение при кормлении грудью запрещено (!).
• Хинолоны/ Фторхинолоны. Попадают в грудное молоко, вызывают нарушения функции суставов, что может быть причиной задержки роста.
• Гликопептиды. Попадают в грудное молоко и могут вызвать повышение чувствительности ребенка к внешним раздражителям, нарушения в работе кишечника.
• Линкозамиды. Попадают в грудное молоко и могут вызвать повышение чувствительности ребенка к внешним раздражителям, нарушения в работе кишечника.
• Оксазолидиноны. Не изучено, безопасны ли препараты данной группы для грудничков.
• Нитроимидазолы. Попадают в грудное молоко, но их воздействие на детей не изучено.
• Нитрофураны. Не изучено, безопасны ли препараты данной группы для грудничков.
• Полимиксины. Не изучено, безопасны ли препараты данной группы для грудничков.
• Сульфаниламиды. Попадают в грудное молоко, могут вызвать ядерную желтуху у грудничков, что зачастую приводит к дисфункции мозга.

Прием антибиотиков при грудном вскармливании

Прием антибиотиков при грудном вскармливании, как правило, предполагает прекращение кормления ребенка грудью во время курса лечения. Как показывает практика, нередко следствием временного отказа от кормления грудью становится нарушение естественного процесса лактации. И тогда малыша приходится переводить на искусственное вскармливание специальными молочными смесями…

К препаратам, которыми ни в коем случае нельзя проводить лечение антибиотиками при грудном вскармливании, относятся тетрациклин, левомицетин, линкомицин, ципрофлоксацин, клиндамицин и метронидазол. Так, тетрациклин и его дженерики могут вызывать у детей нарушения образования костной ткани, что отражается на росте трубчатых скелетных костей и формировании зачатков зубов. Левомицетин угнетает кроветворные функции костного мозга грудных детей и может привести к цианозу (синюшности кожи и слизистых оболочек из-за высокого содержания в крови восстановленного гемоглобина) и снижению артериального давления. А применение клиндамицина или метронидазола чревато нарушением белкового обмена (амилоидозом).

Также абсолютно противопоказаны в период кормления грудью все антибиотики группы фторхинолонов, широко применяемые для лечения урологических инфекций, в частности, циститов бактериального происхождения. Тем не менее, в США офлоксацин – препарат группы фторхинолонов II поколения – вошел в безопасные антибиотики при грудном вскармливании. А британские медики придерживаются диаметрально противоположного мнения и считают, что все антибиотики группы фторхинолонов (офолоксацин, ципролон, цифлоксинал, цифран, левофлоксацин, авелокс, нолицин и др.) не подходят для женщин, которые кормят грудью. Фторхинолоны повреждают межсуставные хрящи и негативно влияют на рост детей грудного возраста. При однократном приеме 200 мг офлоксацина кормящими женщинами концентрация его в грудном молоке равна содержанию в плазме ее крови.

Антибиотики, совместимые с грудным вскармливанием

Антибиотики, разрешенные при грудном вскармливании, включают антибактериальные препараты таких групп, как пенициллины, цефалоспорины и макролиды. Точнее сказать, применение данных лекарственных средств в терапии кормящих женщин «обычно не противопоказано»… Считается, что в грудное молоко пенициллины (пенициллин, ампициллин, ампиокс, амоксициллин, амоксиклав) и цефалоспорины (цефазолин, цефалексин, цефакситин) попадают в незначительных количествах, а, значит, безопасны для здоровья грудничков.

Согласно исследованиям American Academy of Pediatrics (Американской академии педиатрии), амоксициллин допустимо использовать во время грудного вскармливания: разовая доза в 1 г, принятая кормящей мамой, попадает в молоко в незначительном объеме (менее 0,095% от материнской дозы), что не приводят к неблагоприятным последствиям для ребенка. Однако иногда может появиться сыпь и возникнуть нарушение кишечной микрофлоры. Побочные реакции (сыпь на коже, диарея, молочница) были отмечены у 8,3% детей, подвергшихся воздействию амоксициллина.

Официально антибиотики группы цефалоспоринов не вызывают последствий для грудных детей. Но эти препараты провидят к дисбактериозу и тем самым сокращают выработку в кишечнике витамина К. А это, в свою очередь, создает дефицитт свертывающего фактора протромбина в крови (повышение риска кровотечений), а также снижает уровень усвоения кальция и витамина D, которое происходит только с участием витамина К.

К антибиотикам, совместимым с грудным вскармливанием, принято относить и макролиды: эритромицин, азитромицин, сумамед, вильпрофен и др. Хотя в инструкции к тому же сумамеду черным по белому написано: «В периоды беременности и кормления грудью сумамед не назначают, за исключением тех случаев, когда польза от применения препарата превышает возможный риск». Как утверждают британские фармацевты, допустимо лечение антибиотиками при грудном вскармливании только с помощью эритромицина, а все остальные препараты из группы макролидов не должны использоваться во время беременности и лактации. Так что, как видите, единого мнения у специалистов нет, и к приему «разрешенных» антибиотиков следует подходить максимально осмотрительно.

Отдельно стоит сказать о группе антибиотиков-аминогликозидов (неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин и др.). Аминогликозиды более токсичны, чем все остальные антибиотики. Их назначают только в самых тяжелых случаях – при менингите, сепсисе, перитоните, абсцессах внутренних органов. А их побочные действия даже страшно перечислять, достаточно назвать только снижение слуха (вплоть до полной глухоты), поражение зрительного нерва и необратимые вестибулярные расстройства.

Врачи, назначающие антибиотики при грудном вскармливании, обязаны предупреждать своих пациенток о возможности проявления аллергической реакции у ребенка и других вполне вероятных негативных последствиях антибактериальной терапии. И в таком случае рекомендовано или прекратить прием лекарства, или временно перестать кормить ребенка грудью.

Грудное вскармливание после антибиотиков

Если кормящей маме необходима антибактериальная терапия и врач назначил прием антибиотика, то грудное вскармливание после антибиотиков проводится в установленном порядке, а вот прием лекарственного средства корректируется со временем кормления. По словам специалистов, принимать назначенное лекарство лучше всего перед самым продолжительным перерывом в кормлении – то есть вечером, перед сном. Однако конкретные рекомендации (по схеме и длительности приема, суточной и разовой дозировке препарата) должен дать врач.

Грудное вскармливание после антибиотиков, которые противопоказаны или не рекомендованы при лактации, следует возобновлять только после того, как препарат и все его метаболиты (продукты биологической трансформации) будут выведены из тканей и органов кормящей женщины. У каждого медпрепарата, в том числе и антибиотика, этот временной отрезок свой. Он указывается в инструкции конкретного лекарственного средства (в разделе «Фармакокинетика»).

Чем меньше препарат связывается с белками плазмы крови, тем его элиминация (удаление) будет дольше. Есть антибиотики, которые выводятся из организма через 40-60 часов, а есть такие, которые задерживаются в организме на течение 5-7 дней после приема последней дозы.

Назначение медикаментозных препаратов – компетенция лечащего врача. И это аксиома. Однако антибиотики при грудном вскармливании и в XXI веке относятся к спорным вопросам клинической практики. Поэтому во избежание подчас необратимых последствий следует относиться с особой осторожностью к приему данной группы препаратов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе светло-желтого цвета; масса таблетки 330 мг.

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (примеллоза) 7 мг, магния стеарат 3.2 мг, поливинилпирролидон среднемолекулярный 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 21.6 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 5 мг, тальк 6.4 мг, крахмал прежелатинизированный (Крахмал-1500) 12.8 мг.

Состав оболочки: Опадрай II (спирт поливиниловый частично гидролизованный) 4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 2.02 мг, тальк 1.48 мг, титана диоксид 1.459 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е104) 0.84 мг, краситель железа оксид (II) (Е172) 0.198 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0.003 мг.

5 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе светло-желтого цвета; масса таблетки 660 мг.

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (примеллоза) 14 мг, магния стеарат 6.4 мг, поливинилпирролидон среднемолекулярный 28 мг, целлюлоза микрокристаллическая 43.2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 мг, тальк 12.8 мг, крахмал прежелатинизированный (Крахмал-1500) 25.6 мг.

Состав оболочки: Опадрай II (спирт поливиниловый частично гидролизованный) 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 4.04 мг, тальк 2.96 мг, титана диоксид 2.918 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е104) 1.68 мг, краситель железа оксид (II) (Е172) 0.396 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0.006 мг.

5 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Левофлоксацин – противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

К препарату in vitro чувствительны (минимальная подавляющая концентрация менее 2 мг/л):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие, коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans(пенициллинчувствителъные /резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т. ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (вт. ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 4 мг/л):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивые микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/л):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность – 99%. Время достижения Cmax в плазме крови – 1-2 ч; при приеме 250 и 500 мг Cmax в плазме крови составляет около 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы – 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T1/2 – 8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде почками в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч – 87%; кишечником за 72 ч выводится 4% принятой внутрь дозы левофлоксацина.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, в т.ч.:

• острый бактериальный синусит;
• инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (в т.ч. острый пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулезы);
• интраабдоминальные инфекции в комбинации с лекарственными средствами, действующими на анаэробную микрофлору;
• туберкулез (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).

Гиперчувствительность к левофлоксацину и другим фторхинолонам, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

С осторожностью

Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Препарат принимают внутрь один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Больным с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:

Острый бактериальный синусит: по 500 мг 1 раз в день – 10-14 дней.

Обострение хронического бронхита: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день – 7-10 дней.

Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день – 7-14 дней.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день – 3 дня.

Хронический бактериальный простатит: по 500 мг – 1 раз в день – 28 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день – 7-10 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей: по 250-500 мг 1-2 раза в день – 7-14 дней.

Интраабдоминалъная инфекция: по 500 мг 1 раз в день – 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную флору).

При туберкулезе (в составе комплексной терапии) – 500 мг 1-2 раза в сут., курс лечения – до 3 месяцев.

Коррекция дозы левофлоксацина у взрослых пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин)

После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере. Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина

Как и при применении других противомикробных препаратов, лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.

Если пропущен прием препарата, надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать препарат по схеме.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в т. ч. с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный колит; повышение активности “печеночных” трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала Q-T, мерцательная аритмия.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.

Аллергические реакции: зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.

Прочие: фотосенсибилизация, астения, обострение порфирии, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ не эффективен.

Увеличивает T1/2циклоспорина.

Эффект препарата снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, алюминий- и магнийсодержащие антацидные лекарственные средства и соли железа (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч).

Нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин повышают риск развития судорог, глюкокортикостероиды повышают риск разрыва сухожилий.

Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение.

Гипогликемические препараты: необходим строгий контроль за концентрацией глюкозы в крови, так как имеется вероятность гипер- и гипогликемии при одновременном их использовании с левофлоксацином.

Левофлоксацин усиливает антикоагулянтную эффективность варфарина.

Левофлоксацин принимают не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема алюминий- или магнийсодержащих антацидов, или сукральфата, или других препаратов, содержащих соли кальция, железа или цинка.

Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).

При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита, аллергических реакций левофлоксацин немедленно отменяют.

Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – повышается риск развития гемолиза.

У больных сахарным диабетом во время лечения левофлоксацином следует тщательно следить за концентрацией глюкозы в крови.

При одновременном применении левофлоксацина и варфарина показан мониторинг протромбинового времени, международного нормализованного отношения или других антикоагуляционных тестов, а также мониторинг признаков кровотечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.