Цефалоспорины при беременности на ранних сроках

Среди всех классов антибактериальных препаратов, предназначенных для лечения воспалительных заболеваний, вызываемых патогенными и условно патогенными микробами, цефалоспорины при беременности назначаются врачами чаще всего, поскольку данные антибиотики вызывают меньше побочных эффектов и не имеют тератогенного действия (в отличие от антибиотиков-аминогликозидов, линкозамидов и фторхинолонов).

При этом в лечении беременных используются полусинтетические цефалоспорины второго и третьего поколений, которые активны и против грамотрицательных бактерий и оказывают более слабое токсическое воздействие на почки, работающие в период вынашивания ребенка с повышенной нагрузкой.

Однако в любом случае применяют цефалоспорины при беременности исключительно по назначению лечащего врача, который оценивает состояние пациентки и решает, что без антибиотиков справиться с возникшей инфекцией невозможно.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Хотя абсолютная безопасность применения цефалоспоринов при беременности клинически недостаточно проверена, эти антибактериальные препараты могут быть назначены беременным женщинам при инфекционных воспалениях: лор-органов и дыхательных путей (тонзиллите, фарингите, отите, синусите, бронхитах, плеврите и пневмонии); органов брюшной полости и малого таза (эндометрите); половых путей (хламидиозе, гонорее, церцевите и др.); мочевыводящих путей и почек (цистите, уретрите, нефрите, пиелонефрите); желчных путей (холангите); суставов и околосуставных тканей; гнойничковых поражениях кожи (стрептодермии, рожистом воспалении и др.).

Цефалоспорины очень эффективны при лечении внутрибольничных инфекций, бактериального менингита (вызываемого пневмо и менингококками) и эндокардита, а также при заражении сальмонеллой, перитоните и сепсисе.

Вот некоторые названия цефалоспоринов, применяемых в период беременности:

• Цефуроксим (Цефуроксим аксетил, Цефумакс, Кетоцеф, Новоцеф, Зинацеф, Зиннат и др. синонимы);
• Цефотаксим (Цефосин, Цефантрал, Кефотекс, Клафоран, Клафотаксим, Талцеф и др.);
• Цефтриаксон (Цефаксон, Цефатрин, Бетаспорин, Лифаксон, Лонгацеф, Роцефин);
• Цефиксим (Цефикс, Цефорал, Лопракс, Супракс, Панцеф).

[8], [9], [10], [11], [12]

Указанные в обзоре препараты имеют следующие формы выпуска:

Цефуроксим – таблетки (по 125, 250 и 500 мг); гранулы для приготовления суспензии (во флаконах или саше); порошок для приготовления раствора для инъекций (во флаконах по 250, 750 и 1500 мг).

Цефотаксим и Цефтриаксон – порошок для приготовления парентерального раствора (во флаконах по 0,25-2 г).

Цефиксим – капсулы (по 100, 200 и 400 мг); порошок для приготовления суспензии и готовая суспензия для приема внутрь (во флаконах по 5 мл).

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Как и все бета-лактамные антибиотики, цефалоспорины при беременности (а также препараты группы цефалоспоринов, применяемые вне данного состояния) оказывают на возбудителей инфекционных воспалений бактерицидное действие, суть которого заключается в нарушении синтеза олигопептидных компонентов и сшивании пептидогликана – основного вещества муреиновой стенки бактериальной клетки. Изменение структурной целостности клеточных оболочек приводит к лизису и гибели клеток микроорганизмов: стрептококков, стафилококков (за исключением штаммов золотистого стафилококка Staphylococcus aureus, устойчивых к пенициллину), клостридий, эршерихии, протея, гонококков, микоплазму, хламидий, фузобактерий, бактероидов.

Однако цефалоспорины не действуют на возбудителей псевдомембранного энтероколита –Clostridium difficile; псевдомонаду, листерию (Listeria monocytogenes), желудочно-кишечную кампилобактерии (Campylobacter spp.), легионеллы (Legionella spp.).

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Парентеральное введение Цефуроксима уже через 25-45 минут создает убивающие бактерий концентрации в мокроте, слизистой дыхательных путей, ликворе и межклеточной жидкости тканей внутренних органов, обеспечивая терапевтический эффект в течение 5-8. Препарат связывается с белками плазмы не более чем на 50% и не трансформируется в печени; выводится из организма почками (до 90% – в неизмененном виде). Применение таблеток Цефуроксим повышает время до начала действия препарата почти в 3,5 и удлиняет период полувыведения до 12 часов.

Связывание антибиотика Цефотаксима с белками плазмы ниже (в среднем около 35%), но нужная для лечения концентрация сохраняется в крови в течение 12 часов. Данный препарат проходит через ГЭБ. Метаболизм осуществляется печеночными ферментами, при этом треть продуктов расщепления активны против бактерий. Цефотаксим элиминируется почками и отчасти кишечником, с периодом полувыведения в диапазоне 1-2,5 часа.

Препарат Цефтриаксон – за счет быстрой абсорбции, высокого степени связывая с плазменными протеинами (до 90-95%) и 100%-й биодоступности – после внутримышечной инъекции достигает максимальной концентрации в среднем через 2,5 часа, накапливаясь в тканях и интерстициальных жидкостях и ликворе при последующих введениях. Около 45-55% препарата выводится из организма без изменений, экскреция с мочой и частично с желчью; период полувыведения длится до 8-9 часов.

Всасывание всасывается Цефиксима после приема капсул или суспензии достаточно быстрое, но биодоступность данного препарата примерно 40%, а наивысшая концентрация в плазме крови отмечается через 4 часа после применения. Основная часть Цефиксима элиминируется почками с периодом полувыведения около 3,5 часов.

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Антибиотики-цефалоспорины противопоказаны пациентам с историей тяжелых немедленных аллергических реакций (крапивницы, анафилактического шока, интерстициального нефрита и т.д.).

Не рекомендуется использовать препараты данной фармакологической группы при наличии в анамнезе энтерита, язвенного колита, функциональной недостаточности печени, трудно останавливаемых кровотечений (связанных с гипопротромбинемией).

Противопоказанные цефалоспорины на ранних сроках беременности (вплоть до 4-5-го месяцев) – препараты первого поколения (Цефазолин, Цефалексин, Цефрадин и др.), а также препарат третьего поколения цефалоспоринов – Цефтриаксон (Цефаксон, Цефатрин, Бетаспорин и др. торговые названия).

[34], [35], [36], [37], [38], [39]

Основные побочные действия цефалоспоринов при беременности проявляются в виде:

• эпидермальных высыпаний наподобие дерматита, пурпуры;
• лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии, тромбоцитоза;
• лихорадки, гипергидроза и анафилактических реакций;
• обшей слабости и быстрой утомляемости;
• тошноты, сухости во рту, рвоты, метеоризма, диареи, расстройств пищеварения, болей в животе;
• повышения уровней билирубина, печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови;
• повышение уровня мочевины и креатинина в крови;
• образования желчных камней.

[40]

Включенные в данный обзор цефалоспориновые антибиотики применяются следующим образом:

Цефуроксим в таблетках назначается по 0,25-0,5 г каждые 12 ч (во время еды), 10-дневным курсом. При воспалении легких препарат применяется в виде внутримышечных инъекций – дважды в день по 1,5 г в течение двух-трех суток, после чего переходят на таблетированный препарат, принимая еще 5-7 дней два раза в день по 0,5 г.

Цефотаксим вводят как в вену, так и в мышцу – от трех до четырех раз в сутки при суточной дозе в диапазоне 3-8 г (конкретная дозировка определяется врачом).

Суточная доза Цефтриаксон для инъекций ниже и составляет от одного до двух граммов (разделенных на две инъекции в сутки).

Капсулы Цефиксима беременным могут назначаться по 200 мг дважды в день.

[41], [42]

Передозировка антибиотиков-цефалоспоринов может вызывать усиление побочных эффектов, в первую очередь, тошноты и диареи. Велика вероятность возникновения судорог. Рекомендуется снижение дозы и применение симптоматических средств.

[43], [44], [45], [46], [47]

Применение цефалоспориновых антибиотиков одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ацетилсалициловой кислотой, усиливает негативное воздействие противомикробных препаратов на почки.

Нельзя комбинировать цефалоспорины при беременности с антибактериальными препаратами других групп, например, с аминогликозидами.

[48], [49], [50], [51], [52], [53], [54]

Указанные антибиотики цефалоспоринового ряда следует хранить в затемненном месте при температурном режиме до +25°С, а приготовленные эмульсии для приема внутрь в холодильнике (не дольше 7 дней).

[55], [56], [57], [58], [59], [60], [61]

Срок годности препаратов в запечатанной упаковке составляет 24 месяца.

[62], [63], [64], [65], [66], [67]